非アルコール性脂肪性肝炎に対するプロタンジムの効果 (NASH)

包含基準:

• 入場時の年齢は18歳以上。
• 血清アラニン（ALT）アミノトランスフェラーゼ活性が正常の上限を超えている。
• -過去6か月以内に行われた肝生検で脂肪性肝炎の証拠があり、NAFLD活動スコア（NAS）が少なくとも3（可能な合計スコア8のうち）で、脂肪症、肝細胞損傷および実質性炎症のスコアがそれぞれ少なくとも1である。 脂肪性肝炎の組織学的基準には、(1) 大胞性脂肪症、(2) 腺房帯 3 の肝細胞損傷 (バルーニング変性)、(3) 実質の炎症、および (4) 門脈の炎症が含まれます。 追加の (ただし必須ではありません) 機能には、(5) マロリーヒアリンおよび (6) 主にゾーン 3 に関与する細胞周囲および/または類洞線維症の存在が含まれます。
• 書面によるインフォームドコンセント。
• -1年間の補給後、経皮的肝生検を繰り返す意欲。

除外基準:

• -次のいずれかによって証明される別の形態の肝疾患の証拠：

  1. B 型肝炎、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の存在によって定義されます。
  2. 血清中の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体または HCV RNA の存在によって定義される C 型肝炎。
  3. -1：160以上の抗核抗体（ANA）（または陽性平滑筋抗体）によって定義される自己免疫性肝炎、および自己免疫性肝炎または免疫抑制療法に対する以前の反応と一致する肝臓組織学。
  4. -1:80を超える抗ミトコンドリア抗体の上昇によって定義される自己免疫性胆汁うっ滞性肝障害（または力価が指定されていない場合は、ラボレポートによる陽性AMA）または原発性胆汁性肝硬変または原発性（または二次）硬化性胆管炎と一致する肝臓組織学.
  5. -ウィルソン病と一致する正常および肝臓組織学の限界を下回るセルロプラスミンによって定義されるウィルソン病。
  6. α-1-アンチトリプシン欠乏症、α-1-アンチトリプシンレベルが正常よりも低いこと、およびα-1-アンチトリプシン欠乏症と一致する肝臓の組織像によって定義される。
  7. 以下によって定義される鉄過剰/ヘモクロマトーシス: トランスフェリン飽和度の上昇 (45% を超える) または血清フェリチン (男性で > 300 μg/L または女性で > 200 μg/L)、および以下のいずれか: 1) 存在肝生検で 3+ または 4+ の染色可能な鉄 (得られた場合);または 2) C282Y のホモ接合性または C282Y/H63D の複合ヘテロ接合性を示すヘモクロマトーシス遺伝子検査 (得られた場合)。
  8. 典型的な曝露と病歴に基づいて定義された薬物性肝疾患。
  9. 画像検査で示されるように、肝内および/または肝外管の閉塞（得られた場合）。
• -過剰なアルコール摂取の履歴、過去10年間の任意の時点で平均40 gm /日（1日3杯）を超えるアルコール摂取の履歴、または前年の平均40 gm /週（週3杯）を超えるアルコール摂取の履歴.
• 肝生検の禁忌: 血小板数が 75,000/mm(3) 未満または INR>1.4。
• -ベースライン肝生検でステージIIIまたはIVの線維症。
• -消化管バイパス手術の履歴、または肝臓脂肪症を引き起こすことが知られている薬物の摂取（これらに限定されない）コルチコステロイド、高用量エストロゲン、メトトレキサート、テトラサイクリンまたはアミオダロンを含む（ただしこれらに限定されない）過去6か月。
• -以下のいずれかによって定義される真性糖尿病の存在：1）2回の別々の機会で126 mg / dl以上の空腹時血漿グルコース;または 2) 200 mg/dl 以上のランダムな血漿グルコースの病歴を伴う糖尿病の症状。
• -インスリン、ビグアニド、スルホニル尿素、減量薬（店頭または処方箋）、または過去6か月のチアゾリジンジオンを含む抗糖尿病薬の使用。 これらの薬物の使用も研究期間中禁止されます。
• スタチンを含むコレステロール低下薬の使用。
• -うっ血性心不全、冠動脈疾患、脳血管疾患、低酸素症を伴う肺疾患、腎不全、臓器移植、重篤な精神疾患、HIV、または悪性腫瘍を含む、肝疾患以外の重大な全身性または主要な疾患、研究者の意見では十分なフォローアップを妨げます。
• 過去1年以内のアルコール、吸入または注射薬などの積極的な薬物乱用。
• 妊娠。
• -肝細胞癌の証拠：200 ng / mlを超えるα-フェトプロテインレベルおよび/または肝癌を示唆する画像検査での肝腫瘤。
• 血清クレアチニンが男性で1.5mg/dl以上、女性で1.3mg/dl以上。
• 元の肝生検を必要とする体型またはその他の患者の問題が、放射線学を通じて（経頸静脈アプローチによって）得られた。
• 異常なスクリーニングTSHによって示される、異常な甲状腺機能。
• 総ビリルビン > 2.0
• AST または ALT > 正常上限の 3 倍。
• 血清ナトリウム <130
• ヘマトクリット < 35
• -調査官の意見では、能力またはコンプライアンスを妨げる、またはおそらく調査の完了を妨げるその他の状態。
• ハーブまたは非処方薬の使用。