Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne RO5185426 u wcześniej leczonych pacjentów z czerniakiem z przerzutami

29 lipca 2015 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie fazy I w celu zbadania farmakokinetyki i farmakodynamiki RO5185426 podawanego w postaci tabletek 240 mg pacjentom z wcześniej leczonym BRAF V600E z przerzutowym czerniakiem

To otwarte badanie oceni farmakokinetykę, skuteczność i bezpieczeństwo RO5185426 podawanego w postaci tabletek 240 mg wcześniej leczonym pacjentom z czerniakiem z przerzutami. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jeden z czterech poziomów dawek RO5185426 [RG7204; PLEXXIKON; PLX4032] doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 15 (dawka poranna). Począwszy od dnia 22, leczenie RO5185426 można wznowić w dawce 960 mg dwa razy dziennie i kontynuować aż do progresji choroby. Docelowa wielkość próby to <100 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3181
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510-3289
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43219
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02915
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • dorosłych pacjentów w wieku >/=18 lat
  • histologicznie potwierdzony czerniak z przerzutami, stopień zaawansowania IIIc lub IV (AJCC)
  • niepowodzenie co najmniej jednego wcześniejszego standardowego schematu leczenia
  • dodatni w kierunku mutacji BRAF V600E (w teście mutacji Roche CoDx BRAF)
  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  • odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • aktywne zmiany w OUN w badaniu CT/MRI w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • historia ucisku rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • przewidywane lub trwające terapie przeciwnowotworowe inne niż stosowane w tym badaniu
  • wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF (dozwolony sorafenib) lub inhibitorem MEK
  • ciężka choroba układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
  • przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka in situ i raka in situ szyjki macicy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
Lek: RO5185426
dawkowanie b) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie c) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie d) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
960 mg doustnie dwa razy na dobę, począwszy od dnia 22
Lek: RO5185426
dawkowanie a) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Eksperymentalny: 2
Lek: RO5185426
dawkowanie b) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie c) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie d) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
960 mg doustnie dwa razy na dobę, począwszy od dnia 22
Lek: RO5185426
dawkowanie a) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Eksperymentalny: 3
Lek: RO5185426
dawkowanie b) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie c) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie d) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
960 mg doustnie dwa razy na dobę, począwszy od dnia 22
Lek: RO5185426
dawkowanie a) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Eksperymentalny: 4
Lek: RO5185426
dawkowanie b) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie c) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
dawkowanie d) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)
Lek: RO5185426
960 mg doustnie dwa razy na dobę, począwszy od dnia 22
Lek: RO5185426
dawkowanie a) doustnie 2 razy dziennie, dni 1-15 (dawka poranna)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin (AUC[0-8h]) wemurafenibu w dniu 1.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24h]) wemurafenibu w dniu 1.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 1
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 1
Maksymalne stężenie wemurafenibu w osoczu (Cmax) w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wemurafenibu w osoczu (Tmax) w dniu 1
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin (AUC[0-8h]) wemurafenibu w dniu 9
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Maksymalne stężenie wemurafenibu w osoczu (Cmax) w dniu 9
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wemurafenibu w osoczu (Tmax) w dniu 9
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 9
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 8 godzin (AUC[0-8h]) wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 15
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24h]) wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 15
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 15
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do 168 godzin (AUC[0-168h]) wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Maksymalne stężenie wemurafenibu w osoczu (Cmax) w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wemurafenibu w osoczu (Tmax) w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Pozorny klirens (CL/F) wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskiwany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) ma wpływ część wchłoniętej dawki.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Czas zmierzony do zmniejszenia stężenia wemurafenibu w osoczu o połowę (t1/2) obliczono jako 0,693 podzielone przez pozorną końcową stałą szybkości eliminacji pierwszego rzędu (0,693/kel).
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 godzin po podaniu w dniu 15
Współczynnik kumulacji wemurafenibu w dniu 15
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 15
Współczynnik kumulacji obliczono jako AUC(0-8) w dniu 15 podzielone przez AUC(0-8) w dniu 1.
Przed podaniem dawki, 1, 2, 4, 5, 8 godzin po podaniu w dniu 1 i 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową (PR)
Ramy czasowe: Do około 3 lat (ocenione w 1. cyklu, 1. dniu, 3. cyklu, 1. dniu, 5. cyklu, 1. dniu, następnie co 2 cykle, a następnie co 4 cykle po 13. cyklu)
Potwierdzona najlepsza ogólna odpowiedź została zdefiniowana jako mająca najlepszą obiektywną odpowiedź jako CR lub PR, zgodnie z oceną badacza i potwierdzoną co najmniej 28 dni po początkowej odpowiedzi. Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST 1.1). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały wykazywać zmniejszenie do normy (krótka oś mniejsza niż [<] 10 milimetrów [mm]). PR zdefiniowano jako 30-procentowy (%) spadek sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej. Podano odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią potwierdzoną CR lub PR.
Do około 3 lat (ocenione w 1. cyklu, 1. dniu, 3. cyklu, 1. dniu, 5. cyklu, 1. dniu, następnie co 2 cykle, a następnie co 4 cykle po 13. cyklu)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 3 lat (ocenione w 1. cyklu, 1. dniu, 3. cyklu, 1. dniu, 5. cyklu, 1. dniu, następnie co 2 cykle, a następnie co 4 cykle po 13. cyklu)
OS zdefiniowano jako czas w miesiącach od daty pierwszego podania badanego leku do daty zgonu, niezależnie od przyczyny zgonu.
Do około 3 lat (ocenione w 1. cyklu, 1. dniu, 3. cyklu, 1. dniu, 5. cyklu, 1. dniu, następnie co 2 cykle, a następnie co 4 cykle po 13. cyklu)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP25163

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj