Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af RO5185426 i tidligere behandlede patienter med metastatisk melanom

29. juli 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase I, randomiseret, åbent, multicenter, multipeldosis-studie til undersøgelse af farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​RO5185426 administreret som 240 mg tabletter til tidligere behandlede BRAF V600E-positive metastatiske melanompatienter

Denne åbne undersøgelse vil vurdere farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​RO5185426 administreret som 240 mg tabletter til tidligere behandlede patienter med metastatisk melanom. Patienter vil blive randomiseret til at modtage et af fire dosisniveauer af RO5185426 [RG7204; PLEXXIKON; PLX4032] oralt to gange dagligt på dag 1 til 15 (morgendosis). Fra dag 22 kan behandlingen med RO5185426 genoptages med en dosis på 960 mg to gange dagligt og fortsættes indtil sygdomsprogression. Målprøvestørrelsen er <100 patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3181
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510-3289
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02915
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksne patienter, >/=18 år
  • histologisk bekræftet metastatisk melanom, stadium IIIc eller IV (AJCC)
  • svigt af mindst ét ​​tidligere standardbehandlingsregime
  • positiv for BRAF V600E-mutation (ved Roche CoDx BRAF-mutationsanalyse)
  • ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
  • tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • aktive CNS-læsioner på CT/MRI inden for 28 dage før tilmelding
  • historie med rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
  • forventede eller igangværende anti-cancer-terapier ud over dem, der blev administreret i denne undersøgelse
  • tidligere behandling med BRAF-hæmmer (sorafenib tilladt) eller MEK-hæmmer
  • alvorlig hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder før studiet
  • tidligere malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basal- eller pladecellecarcinom i huden, melanom in situ og carcinom in situ i livmoderhalsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: RO5185426
dosis b) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis c) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis d) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
960 mg oralt to gange dagligt, fra dag 22 og fremefter
Medicin: RO5185426
dosis a) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Eksperimentel: 2
Medicin: RO5185426
dosis b) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis c) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis d) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
960 mg oralt to gange dagligt, fra dag 22 og fremefter
Medicin: RO5185426
dosis a) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Eksperimentel: 3
Medicin: RO5185426
dosis b) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis c) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis d) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
960 mg oralt to gange dagligt, fra dag 22 og fremefter
Medicin: RO5185426
dosis a) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Eksperimentel: 4
Medicin: RO5185426
dosis b) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis c) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
dosis d) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)
Medicin: RO5185426
960 mg oralt to gange dagligt, fra dag 22 og fremefter
Medicin: RO5185426
dosis a) oralt to gange dagligt, dag 1-15 (morgendosis)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 8 timer (AUC[0-8t]) af Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24h]) af Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24 timer efter dosis på dag 1
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24 timer efter dosis på dag 1
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Vemurafenib på dag 1
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 8 timer (AUC[0-8t]) af Vemurafenib på dag 9
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Vemurafenib på dag 9
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Vemurafenib på dag 9
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 9
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 8 timer (AUC[0-8t]) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 15
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC[0-24h]) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24 timer efter dosis på dag 15
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24 timer efter dosis på dag 15
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 168 timer (AUC[0-168t]) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Tilsyneladende clearance (CL/F) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Tiden målt for vemurafenibs plasmakoncentrationer til at falde med det halve (t1/2) blev beregnet som 0,693 divideret med tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant (0,693/kel).
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8, 24, 28, 72, 76, 168 timer efter dosis på dag 15
Akkumuleringsforhold for Vemurafenib på dag 15
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1 og 15
Akkumuleringsforhold blev beregnet som AUC(0-8) på dag 15 divideret med AUC(0-8) på dag 1.
Før dosis, 1, 2, 4, 5, 8 timer efter dosis på dag 1 og 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Op til ca. 3 år (vurderet ved cyklus 1, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 5, dag 1, derefter hver 2. cyklus og derefter hver 4. cyklus efter cyklus 13)
Bekræftet bedste overordnede respons blev defineret som at have den bedste objektive respons som CR eller PR, som vurderet af investigator og bekræftet mindst 28 dage efter første respons. Tumorrespons blev vurderet i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (uanset om det er mål eller ikke-mål) var påkrævet for at demonstrere en reduktion til normal (kort akse mindre end [<] 10 millimeter [mm]). PR blev defineret som et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diametrene af mållæsionerne, idet baseline-sumdiameteren var reference. Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons af bekræftet CR eller PR rapporteres.
Op til ca. 3 år (vurderet ved cyklus 1, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 5, dag 1, derefter hver 2. cyklus og derefter hver 4. cyklus efter cyklus 13)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til ca. 3 år (vurderet ved cyklus 1, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 5, dag 1, derefter hver 2. cyklus og derefter hver 4. cyklus efter cyklus 13)
OS blev defineret som tiden, i måneder, fra datoen for den første indgivelse af studielægemiddel til dødsdatoen, uanset dødsårsagen.
Op til ca. 3 år (vurderet ved cyklus 1, dag 1, cyklus 3, dag 1, cyklus 5, dag 1, derefter hver 2. cyklus og derefter hver 4. cyklus efter cyklus 13)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2010

Først opslået (Skøn)

21. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP25163

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med RO5185426

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner