Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu VX-770 na obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego hiperspolaryzowanego helu-3 u osób z mukowiscydozą i mutacją G551D

1 lipca 2014 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Badanie fazy 2, z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę wpływu VX-770 na obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego hiperspolaryzowanego helu-3 u pacjentów z mukowiscydozą, mutacją G551D i FEV1 ≥40% przewidywanych

Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana mutacjami w genie regulującym przewodnictwo przezbłonowe mukowiscydozy (CFTR). Kodowane białko, CFTR, jest nabłonkowym kanałem jonowym chlorku odpowiedzialnym za pomoc w regulacji wchłaniania i wydzielania soli i wody w różnych tkankach. Chociaż choroba dotyczy wielu narządów, główną przyczyną śmiertelności jest postępująca utrata czynności płuc. Uważa się, że niedrożność dróg oddechowych z gęstym śluzem, przewlekła bakteryjna infekcja dróg oddechowych i reakcja zapalna odgrywają rolę w powodowaniu uszkodzenia płuc. Uważa się, że dzięki swojej funkcji kanału chlorkowego CFTR jest integralną częścią nabłonkowego transportu jonów i wody, a tym samym utrzymuje normalne nawodnienie wydzielin płucnych.

VX-770 (iwakaftor) jest silnym i selektywnym wzmacniaczem form ludzkiego CFTR typu dzikiego, G551D, F508del i R117H. Na podstawie badań in vitro oraz profili farmakologicznych, farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa VX-770 został wybrany do badań klinicznych jako możliwe leczenie pacjentów z mukowiscydozą.

Hiperpolaryzowane obrazowanie rezonansu magnetycznego gazu szlachetnego (HG-MRI) to obiecujący nowy sposób oceny funkcji płuc poprzez bezpośrednie obrazowanie niektórych nieradioaktywnych izotopów obojętnego gazu szlachetnego, takiego jak hel lub ksenon. Dzięki tej technice trójwymiarowe obrazy wentylacji płuc o wysokiej rozdzielczości można uzyskać zarówno u pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych podczas pojedynczego krótkiego wstrzymania oddechu po wdychaniu gazu.

Jest to dwuczęściowe badanie mające na celu ocenę wpływu VX-770 na obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego hiperpolaryzowanego helu-3 (3He-MRI) oraz ocenę bezpieczeństwa i skuteczności VX-770 u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą, którzy mają mutację G551D-CFTR. Część A to badanie z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, które obejmuje 4 tygodnie leczenia VX-770 i 4 tygodnie leczenia placebo. Część B to otwarte, 48-tygodniowe badanie długoterminowego wpływu VX 770 na hiperspolaryzowane 3He-MRI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta z mukowiscydozą
  • Musi mieć mutację G551D-CFTR na co najmniej 1 allelu
  • FEV1 ≥40% wartości przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego
  • 12 lat lub więcej
  • Musi być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego
  • Bieżący udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym lub wcześniejszy udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie wziewnej hipertonicznej soli fizjologicznej w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową
  • Rozległe tatuaże na ciele lub inne cechy fizyczne, które wprawią w zakłopotanie MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: VX-770

Część A: Pacjenci otrzymywali tabletki placebo dopasowane do VX-770 150 miligramów (mg) doustnie dwa razy dziennie od dnia 1 do 14 (okres wstępny placebo), a następnie tabletki VX-770 150 mg doustnie dwa razy dziennie od dnia 15 do 42 ( okres leczenia VX-770), a następnie tabletki placebo dopasowane do VX-770 150 mg doustnie dwa razy dziennie od dnia 43 do dnia 57 (okres wymywania placebo) podczas części A badania.

Część B: Uczestnicy otrzymywali tabletki VX-770 150 mg doustnie dwa razy dziennie przez 48 tygodni podczas części B badania. Część B obejmowała osoby z Części A oraz osoby nowo wpisane.
Lek: VX-770
Tablet.
Inne nazwy:
  • Iwakaftor
Lek: Placebo
Tablet.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitej wady wentylacji zdefiniowanej przez obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego hiperspolaryzowanego helu 3 (3He-MRI) w dniu 43
Ramy czasowe: Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Badani wdychali hiperspolaryzowany gaz hel-3 (3He) zmieszany z azotem, aby uzyskać całkowitą objętość około jednej trzeciej natężonej pojemności życiowej (FVC) do maksymalnie 1 litra i wstrzymywali oddech przez 20 sekund lub krócej. Szybkie obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonano podczas wdechu/wydechu i/lub wstrzymania oddechu. Obszary zmniejszonej wentylacji obserwowano jako defekty wentylacji, które są wizualizowane jako zmniejszona (i/lub nieobecna) intensywność 3He w 3He-MRI. Całkowity ubytek wentylacji zdefiniowano jako stosunek całkowitej objętości ubytku wentylacji (L) do całkowitej objętości płuc (L), wyrażony w procentach. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed początkowym podaniem badanego leku w fazie leczenia VX-770 (dni od 15 do 42).
Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Część B: Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitej wady wentylacji zdefiniowanej przez obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego hiperspolaryzowanego helu 3 (3He-MRI) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
Badanych poproszono o wdychanie hiperspolaryzowanego gazu 3He zmieszanego z azotem, aby uzyskać całkowitą objętość około jednej trzeciej natężonej pojemności życiowej (FVC) do maksymalnie 1 litra i wstrzymanie oddechu na 20 sekund lub krócej. Szybki MRI wykonywano podczas wdechu/wydechu i/lub wstrzymania oddechu. Obszary zmniejszonej wentylacji obserwowano jako wady wentylacji, które są wizualizowane jako zmniejszona (i/lub nieobecna) intensywność 3He w 3He MRI. Całkowity ubytek wentylacji zdefiniowano jako stosunek całkowitej objętości ubytku wentylacji (L) do całkowitej objętości płuc (L), wyrażony w procentach. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed pierwszym podaniem badanego leku w części B (48 tygodni).
Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1 do dnia 57

AE: wszelkie niekorzystne zmiany w stosunku do stanu wyjściowego (przed leczeniem) uczestnika, w tym wszelkie działania niepożądane, nieprawidłowe zapisy/oceny laboratoryjne, które wystąpiły w trakcie badania, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE: zdarzenie lub stan medyczny, który należy do jednej z następujących kategorii, niezależnie od jego związku z badanym lekiem: śmierć, zagrażające życiu zdarzenie niepożądane, hospitalizacja/przedłużona hospitalizacja, uporczywa/znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/poród wada, ważne zdarzenie medyczne.

Powiązane zdarzenia niepożądane obejmują wszystkie zdarzenia niepożądane, dla których związek przyczynowy był związany z badanym lekiem lub prawdopodobnie związany z badanym lekiem.
Część A: Dzień 1 do dnia 57
Część A: Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w dniu 43
Ramy czasowe: Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu. Przewidywany FEV1 (dla wieku, płci i wzrostu) obliczono metodą Knudsona. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed początkowym podaniem badanego leku w fazie leczenia VX-770 (dni od 15 do 42).
Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Część A: Bezwzględna zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowej w dniu 43
Ramy czasowe: Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Próbki potu pobrano za pomocą zatwierdzonego urządzenia zbierającego Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Do oznaczenia chlorków w pocie wymagana była objętość większa lub równa (>=) 15 mikrolitrów. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed początkowym podaniem badanego leku w fazie leczenia VX-770 (dni od 15 do 42).
Część A: Wartość wyjściowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Część A: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu dotyczącym mukowiscydozy (CFQ-R) w 43. dniu
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
CFQ-R jest zatwierdzonym, zgłaszanym przez pacjentów wynikiem pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem osób z mukowiscydozą. Domena oddechowa oceniała objawy oddechowe (na przykład kaszel, przekrwienie, świszczący oddech), zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki wskazujące na mniej objawów i lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed początkowym podaniem badanego leku w fazie leczenia VX-770 (dni od 15 do 42).
Linia bazowa (dzień 15 przed podaniem dawki), dzień 43
Część B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i powiązanymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Część B: Dzień 1 do tygodnia 48

AE: wszelkie niekorzystne zmiany w stosunku do stanu wyjściowego (przed leczeniem) uczestnika, w tym wszelkie działania niepożądane, nieprawidłowe zapisy/oceny laboratoryjne, które wystąpiły w trakcie badania, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z badanym lekiem, czy nie. SAE: zdarzenie lub stan medyczny, który należy do jednej z następujących kategorii, niezależnie od jego związku z badanym lekiem: śmierć, zagrażające życiu zdarzenie niepożądane, hospitalizacja/przedłużona hospitalizacja, uporczywa/znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona/poród wada, ważne zdarzenie medyczne.

Powiązane zdarzenia niepożądane obejmują wszystkie zdarzenia niepożądane, dla których związek przyczynowy był związany z badanym lekiem lub prawdopodobnie związany z badanym lekiem.
Część B: Dzień 1 do tygodnia 48
Część B: Zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu. Przewidywany FEV1 (dla wieku, płci i wzrostu) obliczono metodą Knudsona. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed pierwszym podaniem badanego leku w części B (48 tygodni).
Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
Część B: Bezwzględna zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowej w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
Próbki potu pobrano za pomocą zatwierdzonego urządzenia zbierającego Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Do oznaczenia chlorków w pocie wymagana była objętość większa lub równa (>=) 15 mikrolitrów. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed pierwszym podaniem badanego leku w części B (48 tygodni).
Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
Część B: Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w kwestionariuszu dotyczącym mukowiscydozy (CFQ-R) poprawionym w kwestionariuszu dotyczącym układu oddechowego w 48. tygodniu
Ramy czasowe: Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48
CFQ-R jest zatwierdzonym, zgłaszanym przez pacjentów wynikiem pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem osób z mukowiscydozą. Domena oddechowa oceniała objawy oddechowe (na przykład kaszel, przekrwienie, świszczący oddech), zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki wskazujące na mniej objawów i lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni nie brakujący pomiar zebrany przed pierwszym podaniem badanego leku w części B (48 tygodni).
Część B: Wartość wyjściowa (dzień -1), tydzień 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Współpracownicy

Cystic Fibrosis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

31 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VX10-770-107

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj