Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effekten af ​​VX-770 på hyperpolariseret Helium-3 magnetisk resonansbilleddannelse hos personer med cystisk fibrose og G551D-mutationen

1. juli 2014 opdateret af: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 2, enkeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere effekten af ​​VX-770 på hyperpolariseret Helium-3 magnetisk resonansbilleddannelse hos forsøgspersoner med cystisk fibrose, G551D-mutationen og FEV1 ≥40 % forudsagt

Cystisk fibrose (CF) er forårsaget af mutationer i genet for cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR). Det kodede protein, CFTR, er en epitelial chloridionkanal, der er ansvarlig for at hjælpe med reguleringen af ​​salt- og vandabsorption og sekretion i forskellige væv. Selvom sygdommen påvirker flere organer, er den førende årsag til dødelighed det progressive tab af lungefunktion. Obstruktion af luftveje med tykt slim, kronisk bakteriel infektion i luftvejene og inflammatorisk respons menes alle at spille en rolle i at forårsage lungeskade. Gennem sin funktion som en chloridkanal menes CFTR at være integreret i epitelion- og vandtransport og dermed opretholde den normale hydrering af lungesekretioner.

VX-770 (ivacaftor) er en potent og selektiv potentiator af vildtype-, G551D-, F508del- og R117H-former af human CFTR. Baseret på in vitro undersøgelser og farmakologiske, farmakokinetiske (PK) og sikkerhedsprofiler er VX-770 blevet udvalgt til klinisk udvikling som en mulig behandling for patienter med CF.

Hyperpolariseret ædelgas magnetisk resonansbilleddannelse (HG-MRI) er et lovende nyt middel til at vurdere lungefunktionen ved direkte billeddannelse af visse ikke-radioaktive isotoper af en inert ædelgas, såsom helium eller xenon. Gennem denne teknik kan højopløselige 3-dimensionelle billeder af lungeventilation opnås hos både pædiatriske og voksne patienter under et enkelt kort vejrtrækning efter inhalation af gassen.

Dette er et 2-delt studie for at evaluere effekten af ​​VX-770 på hyperpolariseret helium-3 magnetisk resonansbilleddannelse (3He-MRI), og for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​VX-770 hos forsøgspersoner på 12 år og ældre med CF, som har G551D-CFTR-mutationen. Del A er et enkeltblindt, placebokontrolleret studie, der inkluderer 4 ugers VX-770-behandling og 4 ugers placebobehandling. Del B er et åbent, 48 ugers studie af langtidsvirkning af VX 770 på hyperpolariseret 3He-MRI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde med cystisk fibrose
  • Skal have G551D-CFTR-mutationen på mindst 1 allel
  • FEV1 ≥40 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening
  • 12 år eller ældre
  • Skal kunne sluge tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om fast organ eller hæmatologisk transplantation
  • Løbende deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse eller forudgående deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for de 30 dage før screening
  • Brug af inhaleret hypertonisk saltvandsbehandling inden for 14 dage før screeningsbesøget
  • Omfattende kropstatoveringer eller andre fysiske træk, der vil forvirre MR

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: ENKELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: VX-770

Del A: Forsøgspersoner modtog placebotabletter matchet til VX-770 150 milligram (mg) oralt to gange dagligt fra dag 1 til 14 (placebo-indkøringsperiode), efterfulgt af VX-770 150 mg tabletter oralt to gange dagligt fra dag 15 til 42 ( VX-770-behandlingsperiode), og derefter placebo-tabletter matchet med VX-770 150 mg oralt to gange dagligt fra dag 43 til 57 (Placebo-udvaskningsperiode) under del A af undersøgelsen.

Del B: Forsøgspersonerne fik VX-770 150 mg tabletter oralt to gange dagligt i 48 uger under del B af undersøgelsen. Del B omfattede fag fra del A og nytilmeldte fag.
Medicin: VX-770
Tablet.
Andre navne:
  • Ivacaftor
Medicin: Placebo
Tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Ændring fra baseline i total ventilationsdefekt defineret ved hyperpolariseret Helium 3 magnetisk resonansbilleddannelse (3He-MRI) på dag 43
Tidsramme: Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
Forsøgspersoner inhalerede hyperpolariseret helium-3 (3He) gas blandet med nitrogen for at lave et samlet volumen på ca. en tredjedel forceret vitalkapacitet (FVC) til maksimalt 1 liter og holdt vejret i 20 sekunder eller mindre. Hurtig magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) blev udført under indånding/udånding og/eller vejrtrækning. Områder med nedsat ventilation blev observeret som ventilationsdefekter, der visualiseres som nedsat (og/eller fraværende) 3He-intensitet i 3He-MRI. Den totale ventilationsdefekt blev defineret som forholdet mellem total ventilationsdefektvolumen (L) og total lungevolumen (L), udtrykt i procent. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet i VX-770 behandlingsfasen (dag 15 til 42).
Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
Del B: Ændring fra baseline i total ventilationsdefekt defineret ved hyperpolariseret Helium 3 magnetisk resonansbilleddannelse (3He-MRI) i uge 48
Tidsramme: Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
Forsøgspersonerne blev bedt om at inhalere hyperpolariseret 3 He-gas blandet med nitrogen for at skabe et samlet volumen på ca. en tredjedel forceret vital kapacitet (FVC) til et maksimum på 1 liter og holde vejret i 20 sekunder eller mindre. Hurtig MR blev udført under indånding/udånding og/eller vejrtrækning. Områder med nedsat ventilation blev observeret som ventilationsdefekter, der visualiseres som nedsat (og/eller fraværende) 3He intensitet i 3He MR. Den totale ventilationsdefekt blev defineret som forholdet mellem total ventilationsdefektvolumen (L) og total lungevolumen (L), udtrykt i procent. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af studielægemidlet i del B (48 uger).
Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og relaterede AE'er
Tidsramme: Del A: Dag 1 op til dag 57

AE: enhver uønsket ændring fra forsøgspersonens baseline (før-behandling) tilstand, inklusive enhver uønsket oplevelse, unormal registrering/klinisk laboratorievurdering, som opstår under studiet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. SAE: medicinsk hændelse eller tilstand, som falder ind under en af ​​følgende kategorier, uanset dets forhold til undersøgelseslægemidlet: død, livstruende uønskede oplevelse, indlæggelse/langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydelig invaliditet/udygtighed, medfødt anomali/fødsel defekt, vigtig medicinsk begivenhed.

Beslægtede AE'er omfatter alle AE'er, for hvilke årsagssammenhængen enten var relateret til undersøgelseslægemidlet eller muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Del A: Dag 1 op til dag 57
Del A: Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på dag 43
Tidsramme: Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Forudsagt FEV1 (for alder, køn og højde) blev beregnet ved hjælp af Knudson-metoden. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet i VX-770 behandlingsfasen (dag 15 til 42).
Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
Del A: Absolut ændring fra baseline i svedklorid på dag 43
Tidsramme: Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
Svedprøver blev opsamlet under anvendelse af en godkendt Macroduct (Wescor, Logan, Utah) opsamlingsanordning. Et volumen på større end eller lig med (>=) 15 mikroliter var påkrævet til bestemmelse af svedchlorid. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet i VX-770 behandlingsfasen (dag 15 til 42).
Del A: Baseline (før-dosis dag 15), dag 43
Del A: Absolut ændring fra baseline i cystisk fibrose spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score på dag 43
Tidsramme: Baseline (før dosis dag 15), dag 43
CFQ-R er et valideret patientrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for forsøgspersoner med cystisk fibrose. Åndedrætsdomæne vurderede åndedrætssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af undersøgelseslægemidlet i VX-770 behandlingsfasen (dag 15 til 42).
Baseline (før dosis dag 15), dag 43
Del B: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og relaterede AE'er
Tidsramme: Del B: Dag 1 op til uge 48

AE: enhver uønsket ændring fra forsøgspersonens baseline (før-behandling) tilstand, inklusive enhver uønsket oplevelse, unormal registrering/klinisk laboratorievurdering, som opstår under studiet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. SAE: medicinsk hændelse eller tilstand, som falder ind under en af ​​følgende kategorier, uanset dets forhold til undersøgelseslægemidlet: død, livstruende uønskede oplevelse, indlæggelse/langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydelig invaliditet/udygtighed, medfødt anomali/fødsel defekt, vigtig medicinsk begivenhed.

Beslægtede AE'er omfatter alle AE'er, for hvilke årsagssammenhængen enten var relateret til undersøgelseslægemidlet eller muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Del B: Dag 1 op til uge 48
Del B: Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) i uge 48
Tidsramme: Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
FEV1 er den mængde luft, der kan tvangsblæses ud på et sekund, efter fuld inspiration. Forudsagt FEV1 (for alder, køn og højde) blev beregnet ved hjælp af Knudson-metoden. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af studielægemidlet i del B (48 uger).
Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
Del B: Absolut ændring fra baseline i svedklorid i uge 48
Tidsramme: Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
Svedprøver blev opsamlet under anvendelse af en godkendt Macroduct (Wescor, Logan, Utah) opsamlingsanordning. Et volumen på større end eller lig med (>=) 15 mikroliter var påkrævet til bestemmelse af svedchlorid. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af studielægemidlet i del B (48 uger).
Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
Del B: Absolut ændring fra baseline i cystisk fibrose-spørgeskema-revideret (CFQ-R) respiratorisk domæne-score i uge 48
Tidsramme: Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48
CFQ-R er et valideret patientrapporteret resultat, der måler sundhedsrelateret livskvalitet for forsøgspersoner med cystisk fibrose. Åndedrætsdomæne vurderede åndedrætssymptomer (f.eks. hoste, overbelastning, hvæsende vejrtrækning), scoreområde: 0-100; højere score, der indikerer færre symptomer og bedre sundhedsrelateret livskvalitet. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende måling indsamlet før indledende administration af studielægemidlet i del B (48 uger).
Del B: Baseline (dag -1), uge ​​48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Samarbejdspartnere

Cystic Fibrosis Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2010

Først opslået (SKØN)

13. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

31. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juli 2014

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VX10-770-107

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med VX-770

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner