Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vlivu VX-770 na zobrazování pomocí magnetické rezonance s hyperpolarizovaným heliem-3 u subjektů s cystickou fibrózou a mutací G551D

1. července 2014 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Fáze 2, jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku VX-770 na zobrazování pomocí magnetické rezonance s hyperpolarizovaným heliem-3 u subjektů s cystickou fibrózou, mutací G551D a FEV1 ≥ 40 % předpokládané

Cystická fibróza (CF) je způsobena mutacemi v genu pro regulátor transmembránové vodivosti (CFTR) cystické fibrózy. Kódovaný protein, CFTR, je epiteliální chloridový iontový kanál zodpovědný za napomáhání při regulaci absorpce soli a vody a sekrece v různých tkáních. Ačkoli onemocnění postihuje více orgánů, hlavní příčinou úmrtnosti je progresivní ztráta funkce plic. Předpokládá se, že obstrukce dýchacích cest hustým hlenem, chronická bakteriální infekce dýchacích cest a zánětlivá reakce hrají roli při poškození plic. Předpokládá se, že díky své funkci chloridového kanálu je CFTR nedílnou součástí transportu epiteliálních iontů a vody, a tudíž udržuje normální hydrataci plicních sekretů.

VX-770 (ivakaftor) je silný a selektivní potenciátor divokého typu, G551D, F508del a R117H forem lidského CFTR. Na základě studií in vitro a farmakologických, farmakokinetických (PK) a bezpečnostních profilů byl VX-770 vybrán pro klinický vývoj jako možná léčba pacientů s CF.

Hyperpolarizované zobrazování magnetickou rezonancí vzácných plynů (HG-MRI) je slibný nový způsob hodnocení funkce plic přímým zobrazením určitých neradioaktivních izotopů inertního vzácného plynu, jako je helium nebo xenon. Prostřednictvím této techniky lze získat 3-rozměrné obrazy plicní ventilace s vysokým rozlišením u dětských i dospělých pacientů během jediného krátkého zadržení dechu po inhalaci plynu.

Toto je 2dílná studie k vyhodnocení účinku VX-770 na hyperpolarizované helium-3 magnetické rezonanční zobrazování (3He-MRI) a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti VX-770 u subjektů ve věku 12 let a starších s CF, kteří mají mutaci G551D-CFTR. Část A je jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která zahrnuje 4 týdny léčby VX-770 a 4 týdny léčby placebem. Část B je otevřená, 48týdenní studie dlouhodobého účinku VX 770 na hyperpolarizované 3He-MRI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena s cystickou fibrózou
  • Musí mít mutaci G551D-CFTR alespoň na 1 alele
  • FEV1 ≥ 40 % předpokládané normální hodnoty pro věk, pohlaví a výšku při screeningu
  • 12 let nebo starší
  • Musí být schopen polykat tablety

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací
  • Průběžná účast v jiné terapeutické klinické studii nebo předchozí účast ve studii hodnoceného léčiva během 30 dnů před screeningem
  • Použití inhalačního hypertonického fyziologického roztoku během 14 dnů před screeningovou návštěvou
  • Rozsáhlá tělesná tetování nebo jiné fyzické rysy, které zmást MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: VX-770

Část A: Subjekty dostávaly tablety s placebem odpovídající VX-770 150 miligramů (mg) perorálně dvakrát denně od 1. do 14. dne (období zavádění placeba), následované tabletami VX-770 150 mg perorálně dvakrát denně od 15. do 42. dne ( období léčby VX-770) a poté placebo tablety odpovídaly VX-770 150 mg perorálně dvakrát denně od 43. do 57. dne (období vymývání placeba) během části A studie.

Část B: Subjekty dostávaly VX-770 150 mg tablety orálně dvakrát denně po dobu 48 týdnů během části B studie. Část B zahrnovala předměty z části A a nově zapsané předměty.
Lék: VX-770
Tableta.
Ostatní jména:
  • Ivacaftor
Lék: Placebo
Tableta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Změna celkové ventilační vady od výchozí hodnoty definovaná zobrazením pomocí magnetické rezonance s hyperpolarizovaným heliem 3 (3He-MRI) 43. den
Časové okno: Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
Subjekty inhalovaly hyperpolarizované plynné helium-3 (3He) smíchané s dusíkem tak, aby celkový objem přibližně jedné třetiny nucené vitální kapacity (FVC) byl maximálně 1 litr a zadrželi dech na 20 sekund nebo méně. Rychlá magnetická rezonance (MRI) byla prováděna během nádechu/výdechu a/nebo zadržení dechu. Oblasti snížené ventilace byly pozorovány jako ventilační defekty, které jsou vizualizovány jako snížená (a/nebo nepřítomná) intenzita 3He v 3He-MRI. Celkový ventilační defekt byl definován jako poměr celkového objemu ventilačního defektu (L) k celkovému objemu plic (L), vyjádřený v procentech. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku v léčebné fázi VX-770 (den 15 až 42).
Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
Část B: Změna celkové ventilační vady od výchozí hodnoty definovaná zobrazením pomocí magnetické rezonance s hyperpolarizovaným heliem 3 (3He-MRI) ve 48. týdnu
Časové okno: Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
Subjekty byly požádány, aby vdechly hyperpolarizovaný plyn 3He smíchaný s dusíkem tak, aby celkový objem přibližně jedné třetiny nucené vitální kapacity (FVC) byl maximálně 1 litr a zadrželi dech na 20 sekund nebo méně. Rychlá MRI byla provedena během nádechu/výdechu a/nebo zadržení dechu. Oblasti snížené ventilace byly pozorovány jako ventilační defekty, které jsou vizualizovány jako snížená (a/nebo nepřítomná) intenzita 3He na 3He MRI. Celkový ventilační defekt byl definován jako poměr celkového objemu ventilačního defektu (L) k celkovému objemu plic (L), vyjádřený v procentech. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léčiva v části B (48 týdnů).
Část B: Základní stav (den -1), 48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), vážnými nežádoucími příhodami (SAE) a souvisejícími AE
Časové okno: Část A: Den 1 až Den 57

AE: jakákoli nepříznivá změna od výchozího stavu subjektu (před léčbou), včetně jakékoli nepříznivé zkušenosti, abnormálního záznamu/klinického laboratorního hodnocení, ke kterému dojde v průběhu studie, ať už se má za to, že souvisí se studovaným lékem nebo ne. SAE: zdravotní událost nebo stav, který spadá do kterékoli z následujících kategorií, bez ohledu na jeho vztah ke studovanému léku: smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost, hospitalizace v nemocnici/prodloužená hospitalizace, přetrvávající/závažná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/porod vada, důležitá lékařská událost.

Související AE zahrnují všechny AE, u kterých byla kauzalita buď ve vztahu ke studovanému léčivu, nebo případně související se studovaným léčivem.
Část A: Den 1 až Den 57
Část A: Změna od základní hodnoty v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (FEV1) v den 43
Časové okno: Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Předpokládaná FEV1 (pro věk, pohlaví a výšku) byla vypočtena pomocí Knudsonovy metody. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku v léčebné fázi VX-770 (den 15 až 42).
Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
Část A: Absolutní změna od výchozí hodnoty chloridu potu v den 43
Časové okno: Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
Vzorky potu byly odebírány pomocí schváleného odběrového zařízení Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Pro stanovení chloridu potu byl vyžadován objem větší než nebo rovný (>=) 15 mikrolitrů. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku v léčebné fázi VX-770 (den 15 až 42).
Část A: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), 43. den
Část A: Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény v den 43
Časové okno: Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), den 43
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený pacientem, který měří kvalitu života související se zdravím u subjektů s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léku v léčebné fázi VX-770 (den 15 až 42).
Výchozí stav (den 15 před podáním dávky), den 43
Část B: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), vážnými nežádoucími příhodami (SAE) a souvisejícími AE
Časové okno: Část B: Den 1 až týden 48

AE: jakákoli nepříznivá změna od výchozího stavu subjektu (před léčbou), včetně jakékoli nepříznivé zkušenosti, abnormálního záznamu/klinického laboratorního hodnocení, ke kterému dojde v průběhu studie, ať už se má za to, že souvisí se studovaným lékem nebo ne. SAE: zdravotní událost nebo stav, který spadá do kterékoli z následujících kategorií, bez ohledu na jeho vztah ke studovanému léku: smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost, hospitalizace v nemocnici/prodloužená hospitalizace, přetrvávající/závažná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/porod vada, důležitá lékařská událost.

Související AE zahrnují všechny AE, u kterých byla kauzalita buď ve vztahu ke studovanému léčivu, nebo případně související se studovaným léčivem.
Část B: Den 1 až týden 48
Část B: Změna od základní hodnoty v procentech předpokládaného objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ve 48. týdnu
Časové okno: Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Předpokládaná FEV1 (pro věk, pohlaví a výšku) byla vypočtena pomocí Knudsonovy metody. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léčiva v části B (48 týdnů).
Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty chloridu potu ve 48. týdnu
Časové okno: Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
Vzorky potu byly odebírány pomocí schváleného odběrového zařízení Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Pro stanovení chloridu potu byl vyžadován objem větší než nebo rovný (>=) 15 mikrolitrů. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léčiva v části B (48 týdnů).
Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
Část B: Absolutní změna od výchozí hodnoty v revidovaném dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) skóre respirační domény ve 48. týdnu
Časové okno: Část B: Základní stav (den -1), 48. týden
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený pacientem, který měří kvalitu života související se zdravím u subjektů s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnocená respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím. Výchozí hodnota byla definována jako nejnovější nevynechané měření shromážděné před počátečním podáním studovaného léčiva v části B (48 týdnů).
Část B: Základní stav (den -1), 48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Spolupracovníci

Cystic Fibrosis Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

13. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

31. července 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2014

Naposledy ověřeno

1. července 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX10-770-107

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VX-770

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit