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Studio dell'effetto di VX-770 sull'imaging a risonanza magnetica con elio-3 iperpolarizzato in soggetti con fibrosi cistica e mutazione G551D

1 luglio 2014 aggiornato da: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Uno studio di fase 2, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di VX-770 sulla risonanza magnetica con elio-3 iperpolarizzato in soggetti con fibrosi cistica, mutazione G551D e FEV1 ≥40% previsto

La fibrosi cistica (CF) è causata da mutazioni nel gene regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR). La proteina codificata, CFTR, è un canale ionico del cloruro epiteliale responsabile della regolazione dell'assorbimento e della secrezione di sale e acqua in vari tessuti. Sebbene la malattia colpisca più organi, la principale causa di mortalità è la progressiva perdita della funzionalità polmonare. Si ritiene che l'ostruzione delle vie aeree con muco denso, l'infezione batterica cronica delle vie aeree e la risposta infiammatoria svolgano un ruolo nel causare danni ai polmoni. Attraverso la sua funzione di canale del cloruro, si ritiene che CFTR sia parte integrante del trasporto di ioni epiteliali e di acqua e, quindi, mantenga la normale idratazione delle secrezioni polmonari.

VX-770 (ivacaftor) è un potenziatore potente e selettivo delle forme wild-type, G551D, F508del e R117H del CFTR umano. Sulla base di studi in vitro e profili farmacologici, farmacocinetici (PK) e di sicurezza, VX-770 è stato selezionato per lo sviluppo clinico come possibile trattamento per i pazienti con FC.

La risonanza magnetica iperpolarizzata del gas nobile (HG-MRI) è un nuovo mezzo promettente per valutare la funzione polmonare mediante imaging diretto di alcuni isotopi non radioattivi di un gas nobile inerte, come l'elio o lo xeno. Attraverso questa tecnica, è possibile ottenere immagini tridimensionali ad alta risoluzione della ventilazione polmonare sia in pazienti pediatrici che adulti durante una singola breve apnea dopo l'inalazione del gas.

Questo è uno studio in due parti per valutare l'effetto di VX-770 sulla risonanza magnetica iperpolarizzata con elio-3 (3He-MRI) e per valutare la sicurezza e l'efficacia di VX-770 in soggetti di età pari o superiore a 12 anni con FC che hanno la mutazione G551D-CFTR. La Parte A è uno studio in singolo cieco, controllato con placebo che include 4 settimane di trattamento con VX-770 e 4 settimane di trattamento con placebo. La parte B è uno studio in aperto di 48 settimane sull'effetto a lungo termine di VX 770 su 3He-MRI iperpolarizzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina con fibrosi cistica
  • Deve avere la mutazione G551D-CFTR su almeno 1 allele
  • FEV1 ≥40% del normale previsto per età, sesso e altezza allo Screening
  • 12 anni o più
  • Deve essere in grado di deglutire le compresse

Criteri di esclusione:

  • Storia di trapianto di organo solido o ematologico
  • Partecipazione in corso a un altro studio clinico terapeutico o precedente partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci nei 30 giorni precedenti lo screening
  • Uso di trattamento con soluzione salina ipertonica inalata entro 14 giorni prima della visita di screening
  • Tatuaggi sul corpo estesi o altre caratteristiche fisiche che confonderanno la risonanza magnetica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: VX-770

Parte A: I soggetti hanno ricevuto compresse di placebo abbinate a VX-770 150 milligrammi (mg) per via orale due volte al giorno dal giorno 1 al 14 (periodo di rodaggio del placebo), seguite da VX-770 150 mg compresse per via orale due volte al giorno dal giorno 15 al 42 ( periodo di trattamento con VX-770), e quindi compresse di placebo abbinate a VX-770 150 mg per via orale due volte al giorno dal giorno 43 al giorno 57 (periodo di sospensione del placebo) durante la Parte A dello studio.

Parte B: I soggetti hanno ricevuto VX-770 compresse da 150 mg per via orale due volte al giorno per 48 settimane durante la Parte B dello studio. La parte B includeva soggetti della parte A e soggetti di nuova iscrizione.
Droga: VX-770
Tavoletta.
Altri nomi:
  • Ivacaftor
Droga: Placebo
Tavoletta.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: variazione rispetto al basale del difetto di ventilazione totale definito dall'imaging a risonanza magnetica con elio 3 iperpolarizzato (3He-MRI) al giorno 43
Lasso di tempo: Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
I soggetti hanno inalato gas elio-3 (3He) iperpolarizzato miscelato con azoto per creare un volume totale di circa un terzo della capacità vitale forzata (FVC) fino a un massimo di 1 litro e hanno trattenuto il respiro per 20 secondi o meno. La risonanza magnetica (MRI) rapida è stata eseguita durante l'inalazione/espirazione e/o l'apnea. Le aree di ridotta ventilazione sono state osservate come difetti di ventilazione che vengono visualizzati come ridotta (e/o assente) intensità di 3He in 3He-MRI. Il difetto di ventilazione totale è stato definito come il rapporto tra il volume del difetto di ventilazione totale (L) e il volume polmonare totale (L), espresso in percentuale. Il basale è stato definito come la più recente misurazione non mancante raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella fase di trattamento con VX-770 (giorni da 15 a 42).
Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
Parte B: variazione rispetto al basale del difetto di ventilazione totale definito dall'imaging a risonanza magnetica con elio 3 iperpolarizzato (3He-MRI) alla settimana 48
Lasso di tempo: Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
Ai soggetti è stato chiesto di inalare gas 3 He iperpolarizzato miscelato con azoto per creare un volume totale di circa un terzo della capacità vitale forzata (FVC) fino a un massimo di 1 litro e trattenere il respiro per 20 secondi o meno. La risonanza magnetica rapida è stata eseguita durante l'inalazione/espirazione e/o l'apnea. Le aree di ridotta ventilazione sono state osservate come difetti di ventilazione che vengono visualizzati come ridotta (e/o assente) intensità di 3He nella risonanza magnetica con 3He. Il difetto di ventilazione totale è stato definito come il rapporto tra il volume del difetto di ventilazione totale (L) e il volume polmonare totale (L), espresso in percentuale. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella Parte B (48 settimane).
Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi correlati
Lasso di tempo: Parte A: dal giorno 1 al giorno 57

AE: qualsiasi cambiamento avverso rispetto alle condizioni basali del soggetto (pre-trattamento), inclusa qualsiasi esperienza avversa, registrazione anomala/valutazione clinica di laboratorio che si verifica durante il corso dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al farmaco oggetto dello studio. SAE: evento o condizione medica, che rientra in una delle seguenti categorie, indipendentemente dalla sua relazione con il farmaco in studio: morte, esperienza avversa pericolosa per la vita, ricovero ospedaliero/ricovero prolungato, disabilità/incapacità persistente/significativa, anomalia congenita/nascita difetto, importante evento medico.

Gli eventi avversi correlati includono tutti gli eventi avversi per i quali la causalità era correlata al farmaco in studio o possibilmente correlata al farmaco in studio.
Parte A: dal giorno 1 al giorno 57
Parte A: variazione rispetto al basale in percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) al giorno 43
Lasso di tempo: Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione. Il FEV1 predetto (per età, sesso e altezza) è stato calcolato utilizzando il metodo Knudson. Il basale è stato definito come la più recente misurazione non mancante raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella fase di trattamento con VX-770 (giorni da 15 a 42).
Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
Parte A: variazione assoluta rispetto al basale del cloruro nel sudore al giorno 43
Lasso di tempo: Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta Macroduct (Wescor, Logan, Utah) approvato. Per la determinazione del cloruro nel sudore è stato richiesto un volume maggiore o uguale a (>=) 15 microlitri. Il basale è stato definito come la più recente misurazione non mancante raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella fase di trattamento con VX-770 (giorni da 15 a 42).
Parte A: basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
Parte A: Variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) al giorno 43
Lasso di tempo: Basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per i soggetti con fibrosi cistica. Il dominio respiratorio ha valutato i sintomi respiratori (ad esempio, tosse, congestione, respiro sibilante), intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute. Il basale è stato definito come la più recente misurazione non mancante raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella fase di trattamento con VX-770 (giorni da 15 a 42).
Basale (giorno 15 prima della dose), giorno 43
Parte B: Numero di partecipanti con eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi correlati
Lasso di tempo: Parte B: dal giorno 1 alla settimana 48

AE: qualsiasi cambiamento avverso rispetto alle condizioni basali del soggetto (pre-trattamento), inclusa qualsiasi esperienza avversa, registrazione anomala/valutazione clinica di laboratorio che si verifica durante il corso dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato o meno al farmaco oggetto dello studio. SAE: evento o condizione medica, che rientra in una delle seguenti categorie, indipendentemente dalla sua relazione con il farmaco in studio: morte, esperienza avversa pericolosa per la vita, ricovero ospedaliero/ricovero prolungato, disabilità/incapacità persistente/significativa, anomalia congenita/nascita difetto, importante evento medico.

Gli eventi avversi correlati includono tutti gli eventi avversi per i quali la causalità era correlata al farmaco in studio o possibilmente correlata al farmaco in studio.
Parte B: dal giorno 1 alla settimana 48
Parte B: Variazione rispetto al basale in percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) alla settimana 48
Lasso di tempo: Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
FEV1 è il volume d'aria che può essere espulso forzatamente in un secondo, dopo una completa inspirazione. Il FEV1 predetto (per età, sesso e altezza) è stato calcolato utilizzando il metodo Knudson. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella Parte B (48 settimane).
Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
Parte B: variazione assoluta rispetto al basale del cloruro nel sudore alla settimana 48
Lasso di tempo: Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
I campioni di sudore sono stati raccolti utilizzando un dispositivo di raccolta Macroduct (Wescor, Logan, Utah) approvato. Per la determinazione del cloruro nel sudore è stato richiesto un volume maggiore o uguale a (>=) 15 microlitri. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella Parte B (48 settimane).
Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
Parte B: Variazione assoluta rispetto al basale nel punteggio del dominio respiratorio rivisto dal questionario sulla fibrosi cistica (CFQ-R) alla settimana 48
Lasso di tempo: Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48
Il CFQ-R è un risultato convalidato riferito dal paziente che misura la qualità della vita correlata alla salute per i soggetti con fibrosi cistica. Il dominio respiratorio ha valutato i sintomi respiratori (ad esempio, tosse, congestione, respiro sibilante), intervallo di punteggio: 0-100; punteggi più alti indicano un minor numero di sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute. Il basale è stato definito come la misurazione non mancante più recente raccolta prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio nella Parte B (48 settimane).
Parte B: Basale (Giorno -1), Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaboratori

Cystic Fibrosis Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

13 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

31 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VX10-770-107

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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