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Étude de l'effet du VX-770 sur l'imagerie par résonance magnétique à l'hélium-3 hyperpolarisé chez des sujets atteints de fibrose kystique et de la mutation G551D

1 juillet 2014 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 2, en simple aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'effet du VX-770 sur l'imagerie par résonance magnétique hyperpolarisée à l'hélium-3 chez des sujets atteints de fibrose kystique, de la mutation G551D et d'un VEMS ≥ 40 % prévu

La fibrose kystique (FK) est causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR). La protéine codée, CFTR, est un canal ionique chlorure épithélial chargé d'aider à la régulation de l'absorption et de la sécrétion de sel et d'eau dans divers tissus. Bien que la maladie affecte plusieurs organes, la principale cause de mortalité est la perte progressive de la fonction pulmonaire. On pense que l'obstruction des voies respiratoires par un mucus épais, une infection bactérienne chronique des voies respiratoires et une réponse inflammatoire jouent un rôle dans les lésions pulmonaires. Grâce à sa fonction de canal chlorure, on pense que le CFTR fait partie intégrante du transport épithélial des ions et de l'eau et, par conséquent, maintient l'hydratation normale des sécrétions pulmonaires.

Le VX-770 (ivacaftor) est un potentialisateur puissant et sélectif des formes de type sauvage, G551D, F508del et R117H du CFTR humain. Sur la base d'études in vitro et de profils pharmacologiques, pharmacocinétiques (PK) et d'innocuité, le VX-770 a été sélectionné pour le développement clinique en tant que traitement possible pour les patients atteints de mucoviscidose.

L'imagerie par résonance magnétique des gaz rares hyperpolarisés (HG-MRI) est un nouveau moyen prometteur d'évaluer la fonction pulmonaire par imagerie directe de certains isotopes non radioactifs d'un gaz rare inerte, comme l'hélium ou le xénon. Grâce à cette technique, des images tridimensionnelles haute résolution de la ventilation pulmonaire peuvent être obtenues chez les patients pédiatriques et adultes au cours d'une seule courte apnée après l'inhalation du gaz.

Il s'agit d'une étude en 2 parties visant à évaluer l'effet du VX-770 sur l'imagerie par résonance magnétique à l'hélium-3 hyperpolarisé (3He-MRI) et à évaluer l'innocuité et l'efficacité du VX-770 chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de FK qui ont la mutation G551D-CFTR. La partie A est une étude en simple aveugle contrôlée par placebo qui comprend 4 semaines de traitement au VX-770 et 4 semaines de traitement par placebo. La partie B est une étude ouverte de 48 semaines sur l'effet à long terme du VX 770 sur l'IRM 3He hyperpolarisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme atteint de fibrose kystique
  • Doit avoir la mutation G551D-CFTR sur au moins 1 allèle
  • VEMS ≥ 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage
  • 12 ans ou plus
  • Doit être capable d'avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
  • Participation continue à une autre étude clinique thérapeutique ou participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Utilisation d'un traitement salin hypertonique inhalé dans les 14 jours précédant la visite de dépistage
  • Tatouages ​​​​corporels étendus ou autres caractéristiques physiques qui confondent l'IRM

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: VX-770

Partie A : Les sujets ont reçu des comprimés placebo correspondant au VX-770 150 milligrammes (mg) par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 14 (période de rodage du placebo), suivis de VX-770 comprimés de 150 mg par voie orale deux fois par jour du jour 15 au jour 42 ( période de traitement VX-770), puis les comprimés placebo appariés au VX-770 150 mg par voie orale deux fois par jour du jour 43 au jour 57 (période de sevrage placebo) pendant la partie A de l'étude.

Partie B : Les sujets ont reçu des comprimés de VX-770 à 150 mg par voie orale deux fois par jour pendant 48 semaines au cours de la partie B de l'étude. La partie B comprenait des sujets de la partie A et des sujets nouvellement inscrits.
Médicament: VX-770
Tablette.
Autres noms:
  • Ivacaftor
Médicament: Placebo
Tablette.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Changement par rapport à la ligne de base du défaut de ventilation total défini par l'imagerie par résonance magnétique à l'hélium 3 hyperpolarisé (3He-MRI) au jour 43
Délai: Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Les sujets ont inhalé du gaz d'hélium-3 (3He) hyperpolarisé mélangé à de l'azote pour atteindre un volume total d'environ un tiers de la capacité vitale forcée (CVF) jusqu'à un maximum de 1 litre et ont retenu leur respiration pendant 20 secondes ou moins. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) rapide a été réalisée pendant l'inspiration/expiration et/ou l'apnée. Les zones de ventilation réduite ont été observées comme des défauts de ventilation qui sont visualisés comme une diminution (et/ou une absence) d'intensité de 3He dans l'IRM-3He. Le défaut de ventilation total a été défini comme le rapport du volume total du défaut de ventilation (L) au volume pulmonaire total (L), exprimé en pourcentage. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la phase de traitement VX-770 (Jour 15 à 42).
Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base du défaut de ventilation total défini par l'imagerie par résonance magnétique à l'hélium 3 hyperpolarisé (3He-MRI) à la semaine 48
Délai: Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
On a demandé aux sujets d'inhaler du gaz 3 He hyperpolarisé mélangé à de l'azote pour atteindre un volume total d'environ un tiers de la capacité vitale forcée (CVF) jusqu'à un maximum de 1 litre et de retenir leur respiration pendant 20 secondes ou moins. Une IRM rapide a été réalisée pendant l'inspiration/expiration et/ou l'apnée. Les zones de ventilation réduite ont été observées comme des défauts de ventilation qui sont visualisés comme une diminution (et/ou une absence) d'intensité de 3He dans l'IRM 3He. Le défaut de ventilation total a été défini comme le rapport du volume total du défaut de ventilation (L) au volume pulmonaire total (L), exprimé en pourcentage. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la partie B (48 semaines).
Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI connexes
Délai: Partie A : Jour 1 jusqu'au Jour 57

EI : tout changement indésirable par rapport à l'état initial du sujet (avant le traitement), y compris toute expérience indésirable, enregistrement anormal/évaluation clinique en laboratoire survenant au cours de l'étude, qu'il soit considéré comme lié au médicament à l'étude ou non. SAE : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/hospitalisation prolongée, invalidité/incapacité persistante/significative, anomalie congénitale/naissance défaut, événement médical important.

Les EI liés comprennent tous les EI dont la causalité était soit liée au médicament à l'étude, soit possiblement liée au médicament à l'étude.
Partie A : Jour 1 jusqu'au Jour 57
Partie A : Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1) au jour 43
Délai: Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Le VEMS prédit (pour l'âge, le sexe et la taille) a été calculé à l'aide de la méthode de Knudson. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la phase de traitement VX-770 (Jour 15 à 42).
Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Partie A : Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur au jour 43
Délai: Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Un volume supérieur ou égal à (>=) 15 microlitres était nécessaire pour la détermination du chlorure de sueur. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la phase de traitement VX-770 (Jour 15 à 42).
Partie A : ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Partie A : Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) au jour 43
Délai: Ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des sujets atteints de mucoviscidose. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la phase de traitement VX-770 (Jour 15 à 42).
Ligne de base (jour 15 avant la dose), jour 43
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des EI connexes
Délai: Partie B : Jour 1 jusqu'à la semaine 48

EI : tout changement indésirable par rapport à l'état initial du sujet (avant le traitement), y compris toute expérience indésirable, enregistrement anormal/évaluation clinique en laboratoire survenant au cours de l'étude, qu'il soit considéré comme lié au médicament à l'étude ou non. SAE : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/hospitalisation prolongée, invalidité/incapacité persistante/significative, anomalie congénitale/naissance défaut, événement médical important.

Les EI liés comprennent tous les EI dont la causalité était soit liée au médicament à l'étude, soit possiblement liée au médicament à l'étude.
Partie B : Jour 1 jusqu'à la semaine 48
Partie B : Changement par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (VEMS) à la semaine 48
Délai: Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Le VEMS prédit (pour l'âge, le sexe et la taille) a été calculé à l'aide de la méthode de Knudson. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la partie B (48 semaines).
Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur à la semaine 48
Délai: Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Un volume supérieur ou égal à (>=) 15 microlitres était nécessaire pour la détermination du chlorure de sueur. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la partie B (48 semaines).
Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
Partie B : Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la semaine 48
Délai: Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48
Le CFQ-R est un résultat validé rapporté par les patients mesurant la qualité de vie liée à la santé des sujets atteints de mucoviscidose. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, toux, congestion, respiration sifflante), plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base a été définie comme la mesure non manquante la plus récente collectée avant l'administration initiale du médicament à l'étude dans la partie B (48 semaines).
Partie B : Baseline (Jour -1), Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Collaborateurs

Cystic Fibrosis Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2010

Première publication (ESTIMATION)

13 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

31 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX10-770-107

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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