Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van het effect van VX-770 op hypergepolariseerde helium-3 magnetische resonantiebeeldvorming bij proefpersonen met cystische fibrose en de G551D-mutatie

1 juli 2014 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een enkelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om het effect van VX-770 op gehyperpolariseerde helium-3 magnetische resonantiebeeldvorming te evalueren bij proefpersonen met cystische fibrose, de G551D-mutatie en FEV1 ≥40% voorspeld

Cystic Fibrosis (CF) wordt veroorzaakt door mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen. Het gecodeerde eiwit, CFTR, is een epitheliaal chloride-ionenkanaal dat verantwoordelijk is voor het helpen reguleren van zout- en waterabsorptie en secretie in verschillende weefsels. Hoewel de ziekte meerdere organen aantast, is de belangrijkste doodsoorzaak het progressieve verlies van longfunctie. Obstructie van luchtwegen met dik slijm, chronische bacteriële infectie van de luchtwegen en ontstekingsreactie worden allemaal verondersteld een rol te spelen bij het veroorzaken van longschade. Door zijn functie als chloridekanaal wordt aangenomen dat CFTR een integraal onderdeel is van het transport van epitheliale ionen en water en daardoor de normale hydratatie van longsecreties handhaaft.

VX-770 (ivacaftor) is een krachtige en selectieve potentiator van wildtype-, G551D-, F508del- en R117H-vormen van humaan CFTR. Op basis van in-vitro-onderzoeken en farmacologische, farmacokinetische (PK) en veiligheidsprofielen is VX-770 geselecteerd voor klinische ontwikkeling als mogelijke behandeling voor patiënten met CF.

Hypergepolariseerde edelgas magnetische resonantie beeldvorming (HG-MRI) is een veelbelovende nieuwe manier om de longfunctie te beoordelen door directe beeldvorming van bepaalde niet-radioactieve isotopen van een inert edelgas, zoals helium of xenon. Met deze techniek kunnen driedimensionale beelden met hoge resolutie van longventilatie worden verkregen bij zowel pediatrische als volwassen patiënten tijdens een enkele korte inhouding van de adem na inademing van het gas.

Dit is een tweedelig onderzoek om het effect van VX-770 op hypergepolariseerde helium-3 magnetische resonantiebeeldvorming (3He-MRI) te evalueren, en om de veiligheid en werkzaamheid van VX-770 te evalueren bij proefpersonen van 12 jaar en ouder met CF die de G551D-CFTR-mutatie hebben. Deel A is een enkelblind, placebogecontroleerd onderzoek dat 4 weken behandeling met VX-770 en 4 weken placebobehandeling omvat. Deel B is een open-label studie van 48 weken naar het langetermijneffect van VX 770 op gehyperpolariseerde 3He-MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw met Cystic Fibrosis
  • Moet de G551D-CFTR-mutatie op ten minste 1 allel hebben
  • FEV1 ≥40% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening
  • 12 jaar of ouder
  • Moet tabletten kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  • Doorlopende deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van geïnhaleerde hypertone zoutoplossing binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Uitgebreide lichaamstatoeages of andere fysieke kenmerken die MRI verwarren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: VX-770

Deel A: De proefpersonen kregen placebotabletten die overeenkwamen met VX-770 150 mg (mg) oraal tweemaal daags van dag 1 tot 14 (Placebo-inloopperiode), gevolgd door VX-770 150 mg tabletten oraal tweemaal daags van dag 15 tot 42 ( VX-770-behandelingsperiode), en vervolgens placebotabletten die overeenkwamen met VX-770 150 mg oraal tweemaal daags van dag 43 tot 57 (placebo-wash-outperiode) tijdens deel A van het onderzoek.

Deel B: Proefpersonen kregen VX-770 150 mg tabletten oraal tweemaal daags gedurende 48 weken tijdens deel B van het onderzoek. Deel B bevatte vakken uit deel A en nieuw ingeschreven vakken.
Geneesmiddel: VX-770
Tablet.
Andere namen:
  • Ivacaftor
Geneesmiddel: Placebo
Tablet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Verandering ten opzichte van baseline in totale ventilatiedefect gedefinieerd door hypergepolariseerde Helium 3 Magnetic Resonance Imaging (3He-MRI) op dag 43
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
Proefpersonen inhaleerden gehyperpolariseerd helium-3 (3He) gas vermengd met stikstof om een ​​totaal volume van ongeveer een derde van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) tot een maximum van 1 liter te maken en hielden hun adem 20 seconden of minder in. Rapid Magnetic Resonance Imaging (MRI) werd uitgevoerd tijdens inademing/uitademing en/of het inhouden van de adem. Gebieden met verminderde ventilatie werden waargenomen als ventilatiedefecten die worden gevisualiseerd als verminderde (en/of afwezige) 3He-intensiteit in 3He-MRI. Het totale beademingsdefect werd gedefinieerd als de verhouding tussen het totale beademingsdefectvolume (L) en het totale longvolume (L), uitgedrukt als een percentage. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de VX-770-behandelingsfase (dag 15 tot 42).
Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
Deel B: verandering ten opzichte van baseline in totale ventilatiedefect gedefinieerd door hypergepolariseerde helium 3 magnetische resonantiebeeldvorming (3He-MRI) in week 48
Tijdsspanne: Deel B: basislijn (dag -1), week 48
Proefpersonen werd gevraagd gehyperpolariseerd 3 He-gas gemengd met stikstof in te ademen om een ​​totaal volume van ongeveer een derde van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) tot een maximum van 1 liter te maken en hun adem 20 seconden of minder in te houden. Snelle MRI werd uitgevoerd tijdens inademing/uitademing en/of adem inhouden. Gebieden met verminderde ventilatie werden waargenomen als ventilatiedefecten die worden gevisualiseerd als verminderde (en/of afwezige) 3He-intensiteit in 3He MRI. Het totale beademingsdefect werd gedefinieerd als de verhouding tussen het totale beademingsdefectvolume (L) en het totale longvolume (L), uitgedrukt als een percentage. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (48 weken).
Deel B: basislijn (dag -1), week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel A: Dag 1 tot Dag 57

AE: elke ongunstige verandering ten opzichte van de uitgangssituatie (vóór de behandeling) van de proefpersoon, inclusief elke ongunstige ervaring, abnormale opname/klinische laboratoriumbeoordeling die zich voordoet tijdens het onderzoek, ongeacht of dit wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of niet. SAE: medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, ziekenhuisopname/langdurige ziekenhuisopname van de patiënt, aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorte defect, belangrijke medische gebeurtenis.

Gerelateerde bijwerkingen omvatten alle bijwerkingen waarvan de causaliteit verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel of mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
Deel A: Dag 1 tot Dag 57
Deel A: Verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op dag 43
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Voorspelde FEV1 (voor leeftijd, geslacht en lengte) werd berekend met behulp van de Knudson-methode. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de VX-770-behandelingsfase (dag 15 tot 42).
Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride op dag 43
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd Macroduct (Wescor, Logan, Utah) verzamelapparaat. Voor de bepaling van zweetchloride was een volume groter dan of gelijk aan (>=) 15 microliter nodig. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de VX-770-behandelingsfase (dag 15 tot 42).
Deel A: Basislijn (vóór de dosis Dag 15), Dag 43
Deel A: Absolute verandering ten opzichte van baseline in cystic fibrosis vragenlijst-herziene (CFQ-R) respiratoire domeinscore op dag 43
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis dag 15), dag 43
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor proefpersonen met cystische fibrose. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen (bijvoorbeeld hoesten, congestie, piepende ademhaling), scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de VX-770-behandelingsfase (dag 15 tot 42).
Baseline (pre-dosis dag 15), dag 43
Deel B: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Deel B: Dag 1 tot week 48

AE: elke ongunstige verandering ten opzichte van de uitgangssituatie (vóór de behandeling) van de proefpersoon, inclusief elke ongunstige ervaring, abnormale opname/klinische laboratoriumbeoordeling die zich voordoet tijdens het onderzoek, ongeacht of dit wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of niet. SAE: medische gebeurtenis of aandoening, die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerkingen, ziekenhuisopname/langdurige ziekenhuisopname van de patiënt, aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorte defect, belangrijke medische gebeurtenis.

Gerelateerde bijwerkingen omvatten alle bijwerkingen waarvan de causaliteit verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel of mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
Deel B: Dag 1 tot week 48
Deel B: verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) in week 48
Tijdsspanne: Deel B: basislijn (dag -1), week 48
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Voorspelde FEV1 (voor leeftijd, geslacht en lengte) werd berekend met behulp van de Knudson-methode. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (48 weken).
Deel B: basislijn (dag -1), week 48
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride in week 48
Tijdsspanne: Deel B: basislijn (dag -1), week 48
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd Macroduct (Wescor, Logan, Utah) verzamelapparaat. Voor de bepaling van zweetchloride was een volume groter dan of gelijk aan (>=) 15 microliter nodig. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (48 weken).
Deel B: basislijn (dag -1), week 48
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in de cystic fibrosis vragenlijst-herziene (CFQ-R) respiratoire domeinscore in week 48
Tijdsspanne: Deel B: basislijn (dag -1), week 48
De CFQ-R is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor proefpersonen met cystische fibrose. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen (bijvoorbeeld hoesten, congestie, piepende ademhaling), scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Baseline werd gedefinieerd als de meest recente niet-ontbrekende meting die werd verzameld vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in Deel B (48 weken).
Deel B: basislijn (dag -1), week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Medewerkers

Cystic Fibrosis Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Talissa Altes, MD, University of Virginia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

31 juli 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2014

Laatst geverifieerd

1 juli 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX10-770-107

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op VX-770

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren