Odpowiedź na PPI i klopidogrel

Klopidogrel w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym jest obecnie zalecanym lekiem w profilaktyce wtórnej incydentów niedokrwiennych u pacjentów wysokiego ryzyka oraz w profilaktyce zakrzepicy w stencie wieńcowym. Pacjenci otrzymujący kwas acetylosalicylowy i klopidogrel są często leczeni inhibitorami pompy protonowej, takimi jak omeprazol lub pantoprazol, aby zapobiec ryzyku krwawienia z przewodu pokarmowego, zgodnie z wytycznymi. Sugerowano interakcję między inhibitorami pompy protonowej a klopidogrelem, co może prowadzić do osłabienia działania klopidogrelu. Nie jest jasne, czy ta interakcja między PPI a klopidogrelem może być efektem klasy, czy też może na to wpływać schemat czasowy. Cele tego dwufazowego badania to: 1. Porównanie działania hamującego płytki krwi klopidogrelu, gdy jest przyjmowany w tym samym czasie, z przerwą co najmniej 8 godzin od podania omeprazolu. 2. porównanie działania hamującego wywołanego przez klopidogrel przyjmowany w tym samym czasie z efektem rozłożonym co najmniej 8 godzin po podaniu pantoprazolu. Dawka klopidogrelu będzie dawką nasycającą 600 mg, a następnie dzienną dawką podtrzymującą 75 mg, począwszy od następnego dnia przez 7 dni. Omeprazol będzie stosowany w dawce dziennej 40 mg, a pantoprazol w dawce 80 mg.

Proponowane badanie będzie miało prospektywny, randomizowany, krzyżowy projekt. Pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do jednoczesnego przyjmowania PPI (schemat CONC) lub rozłożenia w czasie o 8-12 godzin (schemat STAG) przez jeden tydzień na tle terapii klopidogrelem. W szczególności w schemacie CONC oba leki przyjmowano rano, natomiast w schemacie STAG klopidogrel przyjmowano rano, a omeprazol wieczorem. Po okresie wypłukiwania trwającym 2-4 tygodnie, badani zmienili schemat leczenia. Po zakończeniu tych dwóch faz leczenia, pacjenci przeszli kolejny okres wymywania trwający 2-4 tygodnie i byli leczeni przez 1 tydzień samym klopidogrelem, bez otrzymywania terapii omeprazolem (schemat CLOP). Sekwencja z pantoprazolem PPI będzie miała taki sam prospektywny, losowy, krzyżowy układ jak sekwencja z omeprazolem. Schemat CLOP bez pantoprazolu zostanie zebrany przed rozpoczęciem fazy randomizacji z odpowiednim okresem wypłukiwania.

Pobieranie krwi do oceny funkcji płytek krwi przeprowadzono we wszystkich trzech fazach badania w następujących punktach czasowych: a) wartość wyjściowa, b) 24 godziny po LD (przed przyjęciem badanego leku) oraz c) 7 dni (24 godziny po ostatnim doktor medycyny).