Resposta de IBP e Clopidogrel

Clopidogrel, em combinação com aspirina, é atualmente o tratamento recomendado para prevenção secundária de eventos isquêmicos em pacientes de alto risco e para prevenção de trombose de stents coronarianos. Os pacientes que recebem aspirina e clopidogrel são frequentemente tratados com inibidores da bomba de prótons, como omeprazol ou pantoprazol, a fim de prevenir o risco de sangramento gastrointestinal, de acordo com as diretrizes. Foi sugerida uma interação entre os inibidores da bomba de prótons e o clopidogrel, o que pode levar a uma diminuição dos efeitos do clopidogrel. Ainda não está claro se essa interação entre IBPs e clopidogrel pode ser um efeito de classe ou se isso pode ser afetado pelo regime de tempo. Os objetivos desta investigação em duas fases são: 1. comparar os efeitos inibidores plaquetários do clopidogrel quando tomado ao mesmo tempo versus separado por pelo menos 8 horas da administração de omeprazol. 2. comparar os efeitos inibitórios induzidos pelo clopidogrel quando tomado ao mesmo tempo versus escalonado pelo menos 8 horas após a administração de pantoprazol. A dose de clopidogrel será uma dose de ataque de 600mg seguida de uma dose diária de manutenção de 75mg, começando no dia seguinte por 7 dias. Será utilizado omeprazol na dose diária de 40mg e pantoprazol na dose de 80mg.

O estudo proposto terá um desenho prospectivo, randomizado e cruzado. Os indivíduos são randomizados de forma 1:1 para tomar IBP concomitantemente (regime CONC) ou escalonados em 8-12 horas (regime STAG) por uma semana em um contexto de terapia com clopidogrel. Em particular, no regime CONC, ambas as drogas foram tomadas pela manhã, enquanto no regime STAG, o clopidogrel foi tomado pela manhã e o omeprazol à noite. Após um período de washout de 2-4 semanas, os indivíduos cruzaram o regime de tratamento. Depois de completar essas duas fases de tratamento, os indivíduos foram submetidos a outro período de washout de 2-4 semanas e foram tratados por 1 semana apenas com clopidogrel, sem receber terapia com omeprazol (regime CLOP). A sequência com o PPI pantoprazol terá o mesmo desenho prospectivo, randomizado e cruzado que a sequência do omeprazol. Um regime CLOP na ausência de pantoprazol será coletado antes de entrar na fase de randomização com período de wash-out adequado.

Amostras de sangue para avaliações da função plaquetária foram realizadas em todas as três fases do estudo nos seguintes pontos de tempo: a) linha de base, b) 24 horas após LD (antes da ingestão da medicação do estudo) e c) 7 dias (24 horas após a última DM).