IPP e risposta al clopidogrel

Clopidogrel, in combinazione con aspirina, è attualmente il trattamento raccomandato per la prevenzione secondaria di eventi ischemici nei pazienti ad alto rischio e per la prevenzione della trombosi dello stent coronarico. I pazienti che ricevono aspirina e clopidogrel sono spesso trattati con inibitori della pompa protonica, come omeprazolo o pantoprazolo, al fine di prevenire il rischio di sanguinamento gastrointestinale, secondo le linee guida. È stata suggerita un'interazione tra gli inibitori della pompa protonica e il clopidogrel, che potrebbe portare a una diminuzione degli effetti del clopidogrel. Non è chiaro se questa interazione tra PPI e clopidogrel possa essere un effetto di classe o se questo possa essere influenzato dal regime temporale. Gli obiettivi di questa indagine in due fasi sono: 1. Confrontare gli effetti inibitori delle piastrine di clopidogrel quando assunto contemporaneamente rispetto a una somministrazione separata di almeno 8 ore dalla somministrazione di omeprazolo. 2. confrontare gli effetti inibitori indotti da clopidogrel quando assunti contemporaneamente rispetto a quelli scaglionati di almeno 8 ore dalla somministrazione di pantoprazolo. La dose di clopidogrel sarà una dose di carico di 600 mg seguita da una dose giornaliera di mantenimento di 75 mg, a partire dal giorno successivo per 7 giorni. Omeprazolo verrà utilizzato alla dose giornaliera di 40 mg e pantoprazolo a 80 mg.

Lo studio proposto avrà un disegno prospettico, randomizzato, cross-over. I soggetti sono randomizzati in modo 1:1 per assumere PPI in concomitanza (regime CONC) o scaglionati di 8-12 ore (regime STAG) per una settimana su un background di terapia con clopidogrel. In particolare, nel regime CONC entrambi i farmaci sono stati assunti al mattino, mentre nel regime STAG il clopidogrel è stato assunto al mattino e l'omeprazolo alla sera. Dopo un periodo di sospensione di 2-4 settimane, i soggetti hanno cambiato il regime di trattamento. Dopo aver completato queste due fasi di trattamento, i soggetti sono stati sottoposti a un altro periodo di washout di 2-4 settimane e sono stati trattati per 1 settimana con clopidogrel da solo, senza ricevere terapia con omeprazolo (regime CLOP). La sequenza con il pantoprazolo PPI avrà lo stesso disegno prospettico, randomizzato, incrociato della sequenza dell'omeprazolo. Verrà raccolto un regime CLOP in assenza di pantoprazolo prima di entrare nella fase di randomizzazione con un adeguato periodo di wash-out.

Il prelievo di sangue per le valutazioni della funzionalità piastrinica è stato eseguito in tutte e tre le fasi dello studio nei seguenti punti temporali: a) basale, b) 24 ore dopo LD (prima dell'assunzione del farmaco in studio) e c) 7 giorni (24 ore dopo l'ultima MD).