Klonidyna w badaniu zespołu abstynencyjnego noworodków

Wprowadzenie: Noworodkowy zespół abstynencyjny (NAS) to zespół objawów, którego doświadcza od 55 do 94% noworodków narażonych na wewnątrzmaciczne opioidy. Ostatnie badania wykazały, że terapie skojarzone są lepsze od monoterapii siarczanem morfiny noworodków (NMS). Wykazano, że fenobarbital skraca długość hospitalizacji, zmniejsza nasilenie odstawienia, a także zmniejsza koszty szpitalne i wymagania opiekunów. Podobnie wykazano, że klonidyna, agonista receptora α2-adrenergicznego, jest bezpieczna, skuteczna i skraca czas leczenia.

Fenobarbital jako lek przeciwpadaczkowy działa na receptory GABA (A), a na modelach zwierzęcych wykazano, że hamuje proliferację, przeżycie i neurogenezę komórek nerwowych. Długotrwałe leczenie fenobarbitalem u niemowląt może prowadzić do zaburzeń neurorozwojowych. Ze względu na te potencjalnie szkodliwe skutki fenobarbitalu (P), należy dokładniej zbadać alternatywne terapie, w tym klonidynę (C).

Naszym głównym celem jest porównanie długości leczenia NAS z NMS w dwóch grupach badawczych – NMS/C i NMS/P. Naszymi drugorzędnymi celami jest porównanie całkowitej dawki NMS, całkowitej długości pobytu w szpitalu w leczeniu NAS, niepowodzeń leczenia i profili działań niepożądanych dla dwóch grup badawczych. Stawiamy hipotezę, że klonidyna w porównaniu z fenobarbitalem jako terapia wspomagająca będzie miała krótszy czas pobytu, z mniejszą liczbą niepowodzeń leczenia i skutków ubocznych.

Projekt badania/Metody: To badanie będzie prospektywnym, randomizowanym, niezaślepionym badaniem klinicznym NMS/C w porównaniu z NMS/P w leczeniu niemowląt z NAS. Niemowlęta będą rekrutowane z Oddziału Intensywnej Terapii Noworodków Szpitala Dziecięcego Baystate (NICU) i Oddziału Opieki Ciągłej Noworodków (NCCN), jednostki poziomu III, w ciągu 2 lat studiów. Po randomizacji niemowlęta będą przestrzegać ścisłych protokołów rozpoczynania i wycofywania leczenia. Zostaną zebrane dane opisowe matki i niemowlęcia wraz ze szczegółowymi danymi dotyczącymi parametrów życiowych, dawek leków, długości leczenia, niepowodzeń leczenia i działań niepożądanych.

Pierwszorzędowym wynikiem będzie długość leczenia NMS w dwóch ramionach badania. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą: a) całkowity czas pobytu w szpitalu z powodu leczenia NAS, b) średnia całkowita dawka lecznicza i średnia dobowa dawka NMS, c) łączna liczba niepowodzeń leczenia, d) działania niepożądane, takie jak bradykardia, niedociśnienie, nadciśnienie e ) Całkowita liczba dni leczenia ambulatoryjnego fenobarbitalem

Znaczenie: To badanie porównawcze ma potencjalnie duże znaczenie. Jeśli udowodni się, że klonidyna jest równie skuteczna w leczeniu NAS, można uniknąć wielu szkodliwych skutków terapii fenobarbitalem u niemowląt stosujących długotrwałą farmakoterapię w leczeniu zespołu abstynencyjnego przy krótszym czasie pobytu w szpitalu.