Clonidin für neonatale Abstinenzsyndrom-Studie

Einleitung: Das neonatale Abstinenzsyndrom (NAS) ist ein Symptomkomplex, der bei 55 bis 94 % der Neugeborenen auftritt, die intrauterinen Opioiden ausgesetzt sind. Neuere Studien haben gezeigt, dass Kombinationstherapien der Monotherapie mit neonatalem Morphinsulfat (NMS) überlegen sind. Es hat sich gezeigt, dass Phenobarbital die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzt, die Schwere des Entzugs verringert sowie die Krankenhauskosten und die Anforderungen an das Pflegepersonal senkt. In ähnlicher Weise hat sich auch Clonidin, ein α2-adrenerger Rezeptoragonist, als sicher und wirksam erwiesen und verkürzt die Behandlungsdauer.

Phenobarbital wirkt als Antiepileptikum auf die GABA(A)-Rezeptoren und hemmt in Tiermodellen nachweislich die Proliferation, das Überleben und die Neurogenese neuronaler Zellen. Bei Säuglingen kann eine Langzeitbehandlung mit Phenobarbital zu einer Beeinträchtigung der neuronalen Entwicklung führen. Aufgrund dieser potenziell schädlichen Wirkungen von Phenobarbital (P) sollten alternative Therapien gründlicher untersucht werden, einschließlich Clonidin (C).

Unser Hauptziel ist es, die Dauer der NAS-Behandlung mit NMS in den beiden Studiengruppen zu vergleichen – NMS/C versus NMS/P. Unsere sekundären Ziele sind der Vergleich der Gesamtdosierung von NMS, der Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts für die NAS-Behandlung, des Behandlungsversagens und der Nebenwirkungsprofile für die beiden Studiengruppen. Wir gehen davon aus, dass Clonidin im Vergleich zu Phenobarbital als Zusatztherapie eine kürzere Aufenthaltsdauer mit weniger Behandlungsversagen und Nebenwirkungen hat.

Studiendesign/Methoden: Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, nicht verblindete klinische Studie mit NMS/C versus NMS/P zur Behandlung von Säuglingen mit NAS. Die Säuglinge werden über einen Studienzeitraum von 2 Jahren von der Neugeborenen-Intensivstation (NICU) des Baystate Children's Hospital und der Neonatal Continuing Care Nursery (NCCN), einer Einheit der Stufe III, rekrutiert. Nach der Randomisierung müssen sich die Säuglinge an strenge Behandlungsbeginn- und Entzugsprotokolle halten. Deskriptive Daten von Mutter und Kind werden zusammen mit spezifischen Daten zu Vitalzeichen, Medikamentendosierungen, Behandlungsdauer, Behandlungsversagen und Nebenwirkungen erhoben.

Das primäre Ergebnis wird die Dauer der Behandlung mit NMS in den beiden Studienarmen sein. Die sekundären Ergebnisse sind - a) Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts für die NAS-Behandlung, b) mittlere Gesamtbehandlungsdosis und mittlere Tagesdosis von NMS, c) Gesamtzahl der Behandlungsversagen, d) Nebenwirkungen wie Bradykardie, Hypotonie, Hypertonie e ) Gesamtzahl der ambulanten Therapietage mit Phenobarbital

Bedeutung: Diese Vergleichsstudie ist möglicherweise von großer Bedeutung. Wenn sich Clonidin bei der Behandlung von NAS als ebenso wirksam erweist, können viele der nachteiligen Wirkungen einer Phenobarbitaltherapie bei Säuglingen vermieden werden, die eine Langzeit-Pharmakotherapie zur Entzugsbehandlung mit kürzerer Dauer des Krankenhausaufenthalts erhalten.