Klonidin pro studii neonatálního abstinenčního syndromu

Úvod: Novorozenecký abstinenční syndrom (NAS) je komplex symptomů, se kterými se potýká 55 až 94 % novorozenců, kteří jsou vystaveni intrauterinním opioidům. Nedávné studie ukázaly, že kombinované terapie jsou lepší než monoterapie s neonatálním morfin sulfátem (NMS). Bylo prokázáno, že fenobarbital zkracuje délku hospitalizace, snižuje závažnost abstinenčních příznaků a také snižuje náklady na nemocnice a požadavky na poskytovatele péče. Podobně se také ukázalo, že klonidin, agonista a2-adrenergního receptoru, je bezpečný, účinný a zkracuje délku léčby.

Fenobarbital jako antiepileptikum působí na GABA (A) receptory a na zvířecích modelech bylo prokázáno, že inhibuje proliferaci neuronálních buněk, přežití a neurogenezi. U lidských kojenců může dlouhodobá léčba fenobarbitalem vést k ohrožení nervového vývoje. Vzhledem k těmto potenciálně škodlivým účinkům fenobarbitalu (P) by měly být důkladněji prozkoumány alternativní terapie, včetně klonidinu (C).

Naším primárním cílem je porovnat délku léčby NAS s NMS ve dvou studijních skupinách - NMS/C versus NMS/P. Naším sekundárním cílem je porovnat celkovou dávku NMS, celkovou dobu hospitalizace pro léčbu NAS, selhání léčby a profily nežádoucích účinků pro dvě studijní skupiny. Předpokládáme, že klonidin ve srovnání s fenobarbitalem jako doplňkovou terapií bude mít kratší dobu pobytu, s menším počtem selhání léčby a vedlejších účinků.

Design studie/Metody: Tato studie bude prospektivní, randomizovaná, nezaslepená klinická studie NMS/C versus NMS/P pro léčbu kojenců s NAS. Kojenci se budou rekrutovat z jednotky intenzivní péče pro novorozence v Baystate Children's Hospital (NICU) a novorozenecké kontinuální péče Nursery (NCCN), jednotky úrovně III, během dvouletého studijního období. Po randomizaci budou kojenci dodržovat přísné protokoly pro zahájení a vysazení léčby. Budou shromažďovány popisné údaje o matkách a kojencích spolu se specifickými údaji týkajícími se vitálních funkcí, dávkování léků, délky léčby, selhání léčby a nežádoucích účinků.

Primárním výsledkem bude délka léčby NMS ve dvou větvích studie. Sekundárními výsledky budou - a) celková délka hospitalizace pro léčbu NAS, b) průměrná celková léčebná dávka a průměrná denní dávka NMS, c) celkový počet selhání léčby, d) nežádoucí účinky jako bradykardie, hypotenze, hypertenze e ) Celkový počet dnů ambulantní terapie fenobarbitalem

Význam: Tato srovnávací studie má potenciálně velký význam. Pokud se prokáže, že klonidin je stejně účinný v léčbě NAS, mnoha škodlivým účinkům léčby fenobarbitalem se lze vyhnout u kojenců na dlouhodobé farmakoterapii při léčbě abstinenčních příznaků s kratší dobou hospitalizace.