Clonidina per studio sulla sindrome da astinenza neonatale

Introduzione: la sindrome da astinenza neonatale (NAS) è un complesso di sintomi sperimentato dal 55 al 94% dei neonati esposti agli oppioidi intrauterini. Recenti studi hanno dimostrato che le terapie combinate sono superiori alla monoterapia con morfina solfato neonatale (SNM). È stato dimostrato che il fenobarbital riduce la durata del ricovero, diminuisce la gravità dell'astinenza, nonché riduce i costi ospedalieri e le richieste degli operatori sanitari. Allo stesso modo, anche la clonidina, un agonista del recettore α2-adrenergico, si è dimostrata sicura, efficace e riduce la durata del trattamento.

Il fenobarbital come antiepilettico agisce sui recettori GABA (A) ed è stato dimostrato in modelli animali di inibire la proliferazione, la sopravvivenza e la neurogenesi delle cellule neuronali. Nei neonati umani il trattamento a lungo termine con fenobarbital può determinare una compromissione dello sviluppo neurologico. A causa di questi effetti potenzialmente dannosi del fenobarbitale (P), le terapie alternative dovrebbero essere esplorate in modo più approfondito, inclusa la clonidina (C).

Il nostro obiettivo principale è confrontare la durata del trattamento NAS con NMS nei due gruppi di studio: NMS/C rispetto a NMS/P. I nostri obiettivi secondari sono confrontare il dosaggio totale di NMS, la durata totale della degenza ospedaliera per il trattamento NAS, i fallimenti del trattamento e i profili degli effetti avversi per i due gruppi di studio. Ipotizziamo che la clonidina, rispetto al fenobarbital come terapia aggiuntiva, avrà una durata di degenza più breve, con meno fallimenti terapeutici ed effetti collaterali.

Disegno/metodi dello studio: questo studio sarà uno studio clinico prospettico, randomizzato, non in cieco di NMS/C rispetto a NMS/P per il trattamento di neonati con NAS. I neonati saranno reclutati dall'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) del Baystate Children's Hospital e dall'asilo nido per cure continue neonatali (NCCN), un'unità di livello III, per un periodo di studio di 2 anni. Dopo la randomizzazione, i neonati aderiranno a rigorosi protocolli di inizio del trattamento e sospensione. Saranno raccolti dati descrittivi materni e infantili insieme a dati specifici riguardanti segni vitali, dosaggi di farmaci, durata del trattamento, fallimenti terapeutici ed effetti avversi.

L'esito primario sarà la durata del trattamento con NMS nei due bracci dello studio. Gli esiti secondari saranno: a) durata totale della degenza ospedaliera per il trattamento NAS, b) dose totale media di trattamento e dose giornaliera media di SNM, c) numero totale di fallimenti terapeutici, d) effetti avversi come bradicardia, ipotensione, ipertensione e ) Giorni totali di terapia ambulatoriale con fenobarbitale

Significato: questo studio comparativo è potenzialmente di grande importanza. Se si dimostra che la clonidina è ugualmente efficace nel trattamento della NAS, molti degli effetti dannosi della terapia con fenobarbital possono essere evitati per i bambini in terapia farmacologica a lungo termine per il trattamento dell'astinenza con una degenza ospedaliera più breve.