Clonidin for neonatal abstinenssyndrom undersøgelse

Introduktion: Neonatal abstinenssyndrom (NAS) er et symptomkompleks, som opleves af 55 til 94 % af nyfødte, som er udsat for intrauterine opioider. Nylige undersøgelser har vist, at kombinationsterapier er bedre end monoterapi med neonatal morfinsulfat (NMS). Phenobarbital har vist sig at reducere varigheden af ​​hospitalsindlæggelse, mindske sværhedsgraden af ​​abstinenser, samt reducere hospitalsomkostninger og plejepersonales krav. Tilsvarende har clonidin, en α2-adrenerg receptoragonist, også vist sig at være sikker, effektiv og reducerer behandlingslængden.

Phenobarbital som et antiepileptikum virker på GABA (A)-receptorerne og er i dyremodeller blevet vist at hæmme neuronal celleproliferation, overlevelse og neurogenese. Hos spædbørn kan langtidsbehandling med phenobarbital resultere i neuro-udviklingsmæssigt kompromis. På grund af disse potentielt skadelige virkninger af Phenobarbital (P) bør alternative behandlinger undersøges mere grundigt, herunder clonidin (C).

Vores primære mål er at sammenligne længden af ​​NAS-behandling med NMS i de to undersøgelsesgrupper - NMS/C versus NMS/P. Vores sekundære mål er at sammenligne den samlede dosis af NMS, den samlede længde af hospitalsophold for NAS-behandling, behandlingssvigt og bivirkningsprofiler for de to undersøgelsesgrupper. Vi antager, at clonidin sammenlignet med phenobarbital som en supplerende terapi vil have kortere opholdstid med færre behandlingsfejl og bivirkninger.

Undersøgelsesdesign/-metoder: Denne undersøgelse vil være et prospektivt, randomiseret, ikke-blindet klinisk forsøg med NMS/C versus NMS/P til behandling af spædbørn med NAS. Spædbørn vil blive rekrutteret fra Baystate Children's Hospital Neonatal Intensive Care Unit (NICU) og Neonatal Continuing Care Nursery (NCCN), en niveau III-enhed, over en 2-årig undersøgelsesperiode. Efter randomisering vil spædbørn overholde strenge behandlingsinitierings- og seponeringsprotokoller. Beskrivende data for mødre og spædbørn vil blive indsamlet sammen med specifikke data vedrørende vitale tegn, lægemiddeldosering, behandlingslængde, behandlingsfejl og bivirkninger.

Det primære resultat vil være længden af ​​behandlingen med NMS i de to undersøgelsesarme. De sekundære resultater vil være - a) samlet længde af hospitalsophold for NAS-behandling, b) gennemsnitlig total behandlingsdosis og gennemsnitlig daglig dosis af NMS, c) samlet antal behandlingsfejl, d) bivirkninger såsom bradykardi, hypotension, hypertension e ) Samlede ambulante terapidage med Phenobarbital

Betydning: Denne sammenligningsundersøgelse er potentielt af stor betydning. Hvis clonidin viser sig at være lige så effektiv til behandling af NAS, kan mange af de skadelige virkninger af phenobarbital-terapi undgås for spædbørn i langtidsfarmakoterapi til behandling af abstinenser med kortere hospitalsophold.