Wpływ kardioselektywnych β-blokerów na dynamiczną hiperinflację w POChP

Beta-adrenolityki są wskazane w leczeniu wielu schorzeń, w tym dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, nadciśnienia tętniczego, zastoinowej niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca, nadciśnienia układowego, a także w celu ograniczenia powikłań w okresie okołooperacyjnym. Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) są bardziej narażeni na takie stany i dlatego mogą odnieść korzyści ze stosowania beta-adrenolityków. Pomimo wyraźnych dowodów na ich skuteczność, klinicyści często wahają się przed podawaniem beta-adrenolityków pacjentom z POChP z obawy przed niekorzystnym wpływem na czynność płuc. Rzeczywiście, patofizjologiczną cechą charakterystyczną POChP jest ograniczenie przepływu wydechowego. Ponieważ receptory beta-adrenergiczne uczestniczą w rozszerzaniu oskrzeli, artykuły przeglądowe i wytyczne dotyczące praktyki tradycyjnie wymieniają astmę i POChP jako względne przeciwwskazania do stosowania beta-adrenolityków, powołując się na przypadki ostrego skurczu oskrzeli występującego podczas ekspozycji na beta-blokery.

Jednak kardioselektywne beta-adrenolityki mają ponad 20-krotnie większe powinowactwo do receptorów beta-1 niż do receptorów beta-2 i teoretycznie powinny wiązać się ze znacznie mniejszym ryzykiem skurczu oskrzeli. Kardioselektywne beta-adrenolityki obejmują atenolol, metoprolol, bisoprolol i acebutolol. Niedawna analiza Cochrane'a udokumentowała bezpieczeństwo kardioselektywnych beta-adrenolityków w POChP. Rzeczywiście, pojedyncze dawki kardioselektywnych beta-adrenolityków, jak również dłuższe leczenie od 2 dni do 12 tygodni, doprowadziły do ​​nieistotnego pogorszenia czynności płuc w porównaniu z placebo. Ograniczenie przepływu wydechowego jest powszechnie oceniane na podstawie natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1). Jednak FEV1 wydaje się być przybliżonym oszacowaniem niedrożności oskrzeli w POChP. Rzeczywiście, związek między fizjologicznym upośledzeniem, tradycyjnie mierzonym za pomocą FEV1, a charakterystycznym objawem POChP nie jest prosty. Wydaje się, że duszność jest bardziej związana z dynamiczną hiperinflacją występującą podczas wysiłku niż z FEV1 mierzonym w spoczynku. Hiperinflację płuc definiuje się jako nieprawidłowy wzrost objętości powietrza pozostającego w płucach pod koniec spontanicznego wydechu. Na przykład leki rozszerzające oskrzela, które generalnie mają minimalny wpływ na FEV1 w POChP, działają poprzez poprawę dynamicznej funkcji dróg oddechowych, umożliwiając lepsze opróżnianie płuc przy każdym oddechu. Pozwala to pacjentowi osiągnąć wymaganą wentylację pęcherzykową podczas spoczynku i wysiłku przy mniejszej operacyjnej objętości płuc, a tym samym przy niższym koszcie tlenowym oddychania. Ćwiczenia mogą trwać dłużej, zanim zostanie osiągnięte mechaniczne ograniczenie wentylacji. Zmiany w dynamicznej hiperinflacji są zatem reprezentatywne dla subtelnych zmian w niedrożności oskrzeli. Co ważne, wpływ kardioselektywnych beta-blokerów na dynamiczną hiperinflację, subtelny wskaźnik niedrożności oskrzeli, pozostaje nieznany.

Celem tego prospektywnego, randomizowanego, podwójnie ślepego i krzyżowego badania jest ocena wpływu krótkoterminowej kardioselektywnej terapii beta-blokerami na dynamiczną hiperinflację oraz tolerancję wysiłku i objawy u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.