Účinky kardioselektivních β-blokátorů na dynamickou hyperinflaci u CHOPN

Beta-blokátory jsou indikovány při léčbě mnoha zdravotních stavů, včetně anginy pectoris, infarktu myokardu, hypertenze, městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie, systémové hypertenze, jakož i ke snížení komplikací v perioperačním období. Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) jsou vystaveni většímu riziku takových stavů, a proto mohou mít prospěch z užívání beta-blokátorů. Navzdory jasným důkazům o jejich účinnosti kliničtí lékaři často váhají s podáváním betablokátorů pacientům s CHOPN ze strachu z nežádoucích účinků na plicní funkce. Patofyziologickým znakem CHOPN je skutečně omezení výdechového průtoku. Vzhledem k tomu, že beta-adrenergní receptory se podílejí na dilataci průdušek, přehledové články a praktické pokyny tradičně uváděly astma a CHOPN jako relativní kontraindikace užívání beta-blokátorů, přičemž uváděly případy akutního bronchospasmu vyskytujícího se během expozice beta-blokátoru.

Kardioselektivní betablokátory však mají více než 20krát vyšší afinitu k beta-1 receptorům než k beta-2 receptorům a teoreticky by měly mít výrazně menší riziko bronchokonstrikce. Kardioselektivní beta-blokátory zahrnují atenolol, metoprolol, bisoprolol a acebutolol. Nedávná Cochranova analýza dokumentovala bezpečnost kardioselektivních beta-blokátorů u CHOPN. Jednorázové dávky kardioselektivních betablokátorů stejně jako léčba delšího trvání v rozmezí od 2 dnů do 12 týdnů vedly k nesignifikantnímu zhoršení plicních funkcí ve srovnání s placebem. Omezení exspiračního průtoku se běžně posuzuje podle usilovného výdechového objemu za jednu sekundu (FEV1). Zdá se však, že FEV1 je hrubý odhad bronchiální obstrukce u CHOPN. Vztah mezi fyziologickým poškozením, jak se tradičně měří pomocí FEV1, a charakteristickým příznakem CHOPN není přímočarý. Zdá se, že dušnost souvisí spíše s dynamickou hyperinflací vyskytující se během zátěže než s FEV1 měřenou v klidu. Hyperinflace plic je definována jako abnormální zvýšení objemu vzduchu zbývajícího v plicích na konci spontánního výdechu. Například bronchodilatátory, které mají obecně minimální účinek na FEV1 u CHOPN, působí tak, že zlepšují dynamickou funkci dýchacích cest a umožňují lepší vyprazdňování plic s každým nádechem. To umožňuje pacientovi dosáhnout požadované alveolární ventilace během klidu a zátěže při nižším operačním objemu plic a tím i při nižších nákladech na dýchání s kyslíkem. Cvičení může trvat delší dobu, než se dosáhne mechanického omezení ventilace. Změny dynamické hyperinflace tak reprezentují jemné změny bronchiální obstrukce. Důležité je, že účinky kardioselektivních beta-blokátorů na dynamickou hyperinflaci, jemný marker bronchiální obstrukce, zůstávají neznámé.

Cílem této prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené a zkřížené studie je posoudit účinky krátkodobé kardioselektivní terapie betablokátory na dynamickou hyperinflaci a toleranci zátěže a symptomy u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN.