Effekter af kardioselektive β-blokkere på dynamisk hyperinflation ved KOL

Betablokkere er indiceret til behandling af adskillige medicinske tilstande, herunder angina pectoris, myokardieinfarkt, hypertension, kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, systemisk hypertension, samt for at reducere komplikationer i den perioperative periode. Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) har større risiko for sådanne tilstande og kan derfor have gavn af brugen af ​​betablokkere. På trods af klare beviser for deres effektivitet er klinikere ofte tilbageholdende med at administrere betablokkere til KOL-patienter af frygt for uønskede virkninger på lungefunktionen. Det patofysiologiske kendetegn ved KOL er faktisk ekspiratorisk flowbegrænsning. Fordi beta-adrenerge receptorer deltager i bronkial dilatation, har oversigtsartikler og praksisretningslinjer traditionelt anført astma og KOL som relative kontraindikationer for brug af betablokker, idet de citerer tilfælde af akut bronkospasme, der opstår under eksponering for betablokker.

Kardioselektive betablokkere har dog over 20 gange større affinitet for beta-1-receptorer som for beta-2-receptorer, og teoretisk set burde de have væsentlig mindre risiko for bronkokonstriktion. Kardioselektive betablokkere omfatter atenolol, metoprolol, bisoprolol og acebutolol. En nylig Cochrane-analyse dokumenterede sikkerheden ved kardioselektive betablokkere ved KOL. Enkeltdoser af kardioselektive betablokkere samt behandling af længere varighed fra 2 dage til 12 uger førte faktisk til en ikke-signifikant forværring af lungefunktionen sammenlignet med placebo. Begrænsning af ekspiratorisk flow vurderes almindeligvis ved forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1). FEV1 ser dog ud til at være et groft skøn over bronkial obstruktion ved KOL. Faktisk er forholdet mellem den fysiologiske svækkelse, som traditionelt målt ved FEV1, og det karakteristiske symptom på KOL ikke ligetil. Dyspnø ser ud til at være mere relateret til dynamisk hyperinflation under træning end til FEV1 målt i hvile. Lungehyperinflation defineres som en unormal stigning i mængden af ​​luft, der er tilbage i lungerne ved slutningen af ​​spontan ekspiration. For eksempel virker bronkodilatatorer, som generelt har minimal effekt på FEV1 ved KOL, ved at forbedre den dynamiske luftvejsfunktion, hvilket muliggør forbedret lungetømning med hvert åndedrag. Dette giver patienten mulighed for at opnå den nødvendige alveolære ventilation under hvile og træning ved et lavere operationelt lungevolumen og dermed til en lavere iltomkostning ved vejrtrækning. Træning kan fortsætte i længere tid, før den mekaniske begrænsning for ventilation er nået. Ændringer i dynamisk hyperinflation er således repræsentative for subtile ændringer i bronchial obstruktion. Det er vigtigt, at virkningerne af kardioselektive betablokkere på dynamisk hyperinflation, en subtil markør for bronkial obstruktion, forbliver ukendt.

Formålet med denne prospektive, randomiserede, dobbeltblinde og crossover-undersøgelse er at vurdere virkningerne af kortvarig kardioselektiv betablokkerterapi på dynamisk hyperinflation og på træningstolerance og symptomer hos patienter med moderat til svær KOL.