Wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo GSK716155 i jego wpływ na metabolizm mięśnia sercowego, czynność mięśnia sercowego i wydolność wysiłkową u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca klasy NYHA II/III

Kryteria przyjęcia:

• Przewlekła kardiomiopatia rozstrzeniowa pochodzenia niedokrwiennego lub innego niż niedokrwienny
• Klinicznie stabilny przy optymalnych terapiach przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową/wyjściową.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 40% na podstawie dowolnego pomiaru wykonanego w ciągu ostatnich 24 miesięcy.
• Niewydolność serca klasy II/III wg NYHA przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody. Jednak optymalnym przedziałem wiekowym dla tego badania będzie przedział wiekowy od 40 do 65 lat.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L).

w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do czasu wizyty kontrolnej ~28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Potwierdzony QTcB lub QTcF < 480 ms; lub QTc < 500 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza alkaliczna i bilirubina większe lub równe 1,5xGGN (dopuszczalna jest izolowana bilirubina >1,5xGGN, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Osoby badane muszą być w stanie przeprowadzić testy wydajności/wysiłkowe

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Czynne niedokrwienie objawia się przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub rewaskularyzacją wieńcową (przezskórną interwencją wieńcową i/lub wszczepieniem pomostów aortalno-wieńcowych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  -. Duże podejrzenie czynnego niedokrwienia mięśnia sercowego w opinii lekarza prowadzącego

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Historia nadużywania narkotyków/alkoholu.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Kalcytonina > 100 pg/ml
• Trójglicerydy > 850 mg/dl
• Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, w tym pomostowanie żołądka i opaskowanie, antrektomia, pomostowanie Roux-en-Y, wagotomia żołądka, resekcja jelita cienkiego lub operacje, które prawdopodobnie znacząco wpływają na czynność górnego odcinka przewodu pokarmowego.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

W Wielkiej Brytanii: średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

Dla USA: średnie tygodniowe spożycie > 14 drinków dla mężczyzn lub > 7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Znana alergia lub historia wrażliwości na albiglutyd, jakikolwiek inny analog GLP-1 lub drożdże piekarskie.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur określonych w protokole (np. związanych z zaburzeniami psychicznymi)
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Znane rozpoznanie cukrzycy, glikemia na czczo >140 mg/dl lub HbA1c > 7%.
• Nieskorygowana choroba tarczycy objawia się nieprawidłowym stężeniem hormonu tyreotropowego (TSH) (poza zakresem referencyjnym podczas badania przesiewowego).
• Inne problemy medyczne z oczekiwaną długością życia poniżej 1 roku.
• Inne przyczyny kardiomiopatii lub dysfunkcji lewej komory, w tym:

Nieskorygowana pierwotna niedrożność lub niedomykalność zastawek Kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana amyloidozą, hemochromatozą, sarkoidozą lub inną przyczyną Przerost mięśnia sercowego o grubości ściany >1,5 cm Kardiomiopatia alkoholowa Kobiety z niewydolnością serca w ciągu 12 miesięcy po porodzie. Złożona wrodzona wada serca Kardiomiopatia wywołana antracyklinami

• Pacjenci z genetycznymi zaburzeniami mięśni szkieletowych (np. Dystrofia mięśniowa Duchenne'a)
• Klinicznie istotna choroba osierdzia.
• Wymieniony jako status 1A lub 1B na liście oczekujących na przeszczep serca.
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub znane zaburzenie krzepnięcia
• Historia zapalenia trzustki
• Historia lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy
• Historia lub wywiad rodzinny w kierunku mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej typu 2
• Historia dysfunkcji nerek z szacowanym GFR < 40 ml/min podczas badania przesiewowego
• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg lub >170 mmHg; lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mgHg podczas badania przesiewowego.
• Niezdolność pacjenta do leżenia płasko przez łącznie do 4 godzin w celu wykonania oceny obrazowej.
• W pojedynczym ośrodku wykonującym badanie częściowe CMR nie zostaną zapisani żadne osoby, które mają przeciwwskazania do skanowania MRI, w tym między innymi:

Zaciski tętniaka wewnątrzczaszkowego o odpowiedniej konformacji operacyjnej Wywiad wewnątrzoczodołowych fragmentów metalu Rozruszniki serca lub zastawki serca niekompatybilne z rezonansem magnetycznym Implanty ucha wewnętrznego Wywiad klaustrofobii uznany przez badacza za istotny