Eine multizentrische, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit von GSK716155 und seiner Auswirkungen auf den Myokardstoffwechsel, die Myokardfunktion und die Belastbarkeit bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II/III

Einschlusskriterien:

• Chronische dilatative Kardiomyopathie ischämischen oder nicht-ischämischen Ursprungs
• Klinisch stabil bei optimalen Therapien für mindestens 3 Monate vor dem Screening/Baseline-Besuch.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40 %, gemessen durch eine Messung in den letzten 24 Monaten.
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II/III für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung
• Mann oder Frau zwischen 21 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die optimale Altersspanne für diese Studie liegt jedoch zwischen 40 und 65 Jahren.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].

gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden für einen angemessenen Zeitraum (wie vom Produktetikett oder Prüfarzt festgelegt) vor Beginn der Dosierung anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu diesem Zeitpunkt ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln bis zum Nachuntersuchungstermin ~28 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Bestätigtes QTcB oder QTcF < 480 ms; oder QTc < 500 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• AST und ALT < 2xULN; alkalische Phosphatase und Bilirubin größer oder gleich 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Die Probanden müssen in der Lage sein, Leistungs-/Belastungstests durchzuführen

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Aktive Ischämie, manifestiert als Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder instabile Angina in den letzten 12 Monaten oder koronare Revaskularisation in der Vorgeschichte (perkutane Koronarintervention und/oder Koronararterien-Bypass-Operation) in den letzten 6 Monaten.

  -. Aus Sicht des behandelnden Arztes besteht dringender Verdacht auf eine aktive Myokardischämie

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Geschichte des Drogen- / Alkoholmissbrauchs.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Calcitonin > 100 pg/ml
• Triglyceride > 850 mg/dl
• Vorgeschichte bedeutender Magen-Darm-Operationen, einschließlich Magenbypass und Banding, Antrektomie, Roux-en-Y-Bypass, Magen-Vagotomie, Dünndarmresektion oder Operationen, von denen angenommen wird, dass sie die obere Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

Für das Vereinigte Königreich: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 (25 ml) Maß Spirituose.

Für die USA: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Bekannte Allergie oder frühere Empfindlichkeit gegenüber Albiglutid, anderen GLP-1-Analoga oder Bäckerhefe.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Dosierung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen (z. B. im Zusammenhang mit einer psychiatrischen Störung)
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Bekannte Diagnose von Diabetes mellitus, Nüchternglukose > 140 mg/dl oder HbA1c > 7 %.
• Unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung manifestiert sich als anormales Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) (außerhalb des Referenzbereichs beim Screening).
• Andere medizinische Probleme mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr.
• Andere Ursachen für Kardiomyopathie oder linksventrikuläre Dysfunktion, einschließlich:

Unkorrigierte primäre obstruktive oder regurgitierende Herzklappenerkrankung Restriktive Kardiomyopathie aufgrund von Amyloidose, Hämochromatose, Sarkoidose oder anderer Ursache Herzhypertrophie mit einer Wanddicke > 1,5 cm Alkoholinduzierte Kardiomyopathie Frauen mit Herzinsuffizienz in den 12 Monaten nach der Geburt. Komplexe angeborene Herzfehler Anthrazyklin-induzierte Kardiomyopathie

• Personen mit genetischen Erkrankungen der Skelettmuskulatur (z. Duchenne-Muskeldystrophie)
• Klinisch signifikante Perikarderkrankung.
• Als Status 1A oder 1B auf der Warteliste für Herztransplantationen aufgeführt.
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer bekannten Gerinnungsstörung
• Geschichte der Pankreatitis
• Anamnese oder Familienanamnese eines medullären Schilddrüsenkarzinoms
• Anamnese oder Familienanamnese einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2
• Nierenfunktionsstörung in der Anamnese mit geschätzter GFR < 40 ml/min beim Screening
• Systolischer Ruheblutdruck < 85 mmHg oder > 170 mmHg; oder diastolischer Blutdruck > 110 mgHg beim Screening.
• Unfähigkeit des Patienten, für insgesamt bis zu 4 Stunden flach zu liegen, um die bildgebenden Untersuchungen abzuschließen.
• An dem einzigen Standort, der die CMR-Unterstudie durchführt, werden keine Probanden aufgenommen, die Kontraindikationen für MRT-Scans haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Clips für intrakranielle Aneurysmen mit geeigneter operativer Konformation Vorgeschichte von intraorbitalen Metallfragmenten Schrittmacher oder nicht MR-kompatible Herzklappen Innenohrimplantate Vorgeschichte von Klaustrophobie, die vom Prüfer als signifikant erachtet wird