En multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten til GSK716155 og dens effekter på myokardmetabolisme, myokardfunksjon og treningskapasitet hos pasienter med NYHA klasse II/III kongestiv hjertesvikt

Inklusjonskriterier:

• Kronisk dilatert kardiomyopati av iskemisk eller ikke-iskemisk opprinnelse
• Klinisk stabil på optimale terapier i minst 3 måneder før screening/baseline-besøk.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40 %, vurdert ved enhver måling i de foregående 24 månedene.
• NYHA klasse II/III hjertesvikt i minimum 6 måneder før påmelding
• Mann eller kvinne mellom 21 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. Imidlertid vil det optimale aldersområdet for denne studien være 40 til 65 år.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].

Fertile potensielle og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon frem til oppfølgingsbesøket ~28 dager etter siste dose.

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Bekreftet QTcB eller QTcF < 480 msek; eller QTc < 500 msek i emner med Bundle Branch Block.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Fagene skal kunne utføre prestasjons-/treningstesting

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Aktiv iskemi manifesterer seg som en historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 12 månedene eller en historie med koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon og/eller koronar bypass-transplantasjon) i løpet av de siste 6 månedene.

  -. Høy mistanke om aktiv myokardiskemi, etter behandlende leges vurdering

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Historie med narkotika/alkoholmisbruk.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Kalsitonin > 100 pg./ml
• Triglyserider > 850 mg/dL
• Anamnese med betydelig gastrointestinal kirurgi, inkludert gastrisk bypass og banding, antrektomi, Roux-en-Y bypass, gastrisk vagotomi, tynntarmsreseksjon eller operasjoner som antas å påvirke øvre gastrointestinal funksjon betydelig.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

For Storbritannia: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.

For USA: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kjent allergi eller historie med følsomhet overfor albiglutid, enhver annen GLP-1-analog, eller baker's gjær.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen (f.eks. relatert til psykiatrisk lidelse)
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kjent diagnose diabetes mellitus, fastende glukose >140mg/dL eller HbA1c >7%.
• Ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom manifesterer seg som et unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) (utenfor referanseområdet ved screening).
• Andre medisinske problemer med forventet levealder mindre enn 1 år.
• Andre årsaker til kardiomyopati eller venstre ventrikkel dysfunksjon inkludert:

Ukorrigert primær obstruktiv eller regurgitant klaffesykdom Restriktiv kardiomyopati på grunn av amyloidose, hemokromatose, sarkoidose eller annen årsak Hjertehypertrofi med veggtykkelse >1,5 cm Alkoholindusert kardiomyopati Kvinner med hjertesvikt i løpet av 12 måneder etter fødsel. Kompleks medfødt hjertesykdom Antracyklinindusert kardiomyopati

• Personer med genetiske lidelser i skjelettmuskulaturen (f.eks. Duchenne muskeldystrofi)
• Klinisk signifikant perikardiell sykdom.
• Oppført som status 1A eller 1B på hjertetransplantasjonsventeliste.
• Anamnese med dyp venetrombose eller en kjent koagulasjonsforstyrrelse
• Historie om pankreatitt
• Historie eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
• Historie eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2
• Anamnese med nedsatt nyrefunksjon med estimert GFR < 40 ml/min ved screening
• Systolisk blodtrykk i hvile < 85 mmHg eller >170 mmHg; eller diastolisk blodtrykk >110 mgHg ved screening.
• Pasientens manglende evne til å ligge flatt i totalt opptil 4 timer for å fullføre bildevurderinger.
• Ingen forsøkspersoner vil bli registrert på det enkeltstedet som utfører CMR-understudien som har kontraindikasjoner for MR-skanning inkludert, men ikke begrenset til:

Intrakranielle aneurismeklemmer med passende operativ konformasjon Historie med intraorbitale metallfragmenter Pacemakere eller ikke-MR-kompatible hjerteklaffer Innerøreimplantater Historie med klaustrofobi som etterforskeren anser som viktig