Monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus GSK716155:n turvallisuuden ja sen vaikutusten sydänlihaksen aineenvaihduntaan, sydänlihaksen toimintaan ja harjoituskykyyn arvioimiseksi potilailla, joilla on NYHA-luokan II/III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Krooninen laajentunut kardiomyopatia iskeemisestä tai ei-iskeemisestä alkuperästä
• Kliinisesti vakaa optimaalisilla hoidoilla vähintään 3 kuukautta ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä.
• Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % mitattuna millä tahansa edellisen 24 kuukauden mittauksella.
• NYHA-luokan II/III sydämen vajaatoiminta vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 21–75-vuotias. Tämän tutkimuksen optimaalinen ikähaarukka on kuitenkin 40-65 vuotta.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].

He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä sopivan ajan (valmisteen etiketin tai tutkijan määräämänä) ennen annostelun aloittamista minimoidakseen riittävästi raskauden riskiä siinä vaiheessa. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä seurantakäyntiin asti ~28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Vahvistettu QTcB tai QTcF < 480 ms; tai QTc < 500 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• AST ja ALT < 2xULN; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Koehenkilöiden on kyettävä suorittamaan suoritus-/harjoitustestejä

Poissulkemiskriteerit:

• Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Aktiivinen iskemia ilmenee sydäninfarktin tai epästabiilin angina pectoriksen historiassa viimeisen 12 kuukauden aikana tai sepelvaltimon revaskularisaatiossa (perkutaaninen sepelvaltimon interventio ja/tai sepelvaltimon ohitusleikkaus) viimeisen 6 kuukauden aikana.

  -. Suuri epäilys aktiivisesta sydänlihasiskemiasta, hoitavan lääkärin mielestä

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Huumeiden/alkoholin väärinkäytön historia.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Kalsitoniini > 100 pg/ml
• Triglyseridit > 850 mg/dl
• Aiemmat merkittävät maha-suolikanavan leikkaukset, mukaan lukien mahalaukun ohitusleikkaus ja nauhat, antrectomia, Roux-en-Y-bypass, mahalaukun vagotomia, ohutsuolen resektio tai leikkaukset, joiden uskotaan vaikuttavan merkittävästi ylemmän maha-suolikanavan toimintaan.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Yhdistynyt kuningaskunta: keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

USA: keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 juomaa naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (360 ml) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.

• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Tunnettu allergia tai herkkyys albiglutidille, jollekin muulle GLP-1-analogille, tai leivinhiivalle.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä (esim. psykiatriseen häiriöön liittyen)
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Tunnettu diabetes mellitus, paastoglukoosi >140mg/dl tai HbA1c >7%.
• Korjaamaton kilpirauhassairaus ilmenee epänormaalina kilpirauhasta stimuloivana hormonina (TSH) (seulonnan vertailualueen ulkopuolella).
• Muut lääketieteelliset ongelmat, joiden elinajanodote on alle 1 vuoden.
• Muita kardiomyopatian tai vasemman kammion toimintahäiriön syitä, mukaan lukien:

Korjaamaton primaarinen obstruktiivinen tai regurgitanttiläppäsairaus Restriktiivinen kardiomyopatia, joka johtuu amyloidoosista, hemokromatoosista, sarkoidoosista tai muusta syystä. Sydämen hypertrofia, seinämän paksuus > 1,5 cm Alkoholin aiheuttama kardiomyopatia Naiset, joilla on sydämen vajaatoiminta 12 kuukauden aikana synnytyksen jälkeen. Monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus Antrasykliinin aiheuttama kardiomyopatia

• Potilaat, joilla on luustolihasten geneettisiä häiriöitä (esim. Duchennen lihasdystrofia)
• Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus.
• Listattu tilana 1A tai 1B sydämensiirtojen odotuslistalla.
• Aiempi syvä laskimotromboosi tai tunnettu hyytymishäiriö
• Haimatulehduksen historia
• Medullaarinen kilpirauhassyöpä tai suvussa
• Usein tyypin 2 endokriinisen neoplasian historia tai suvussa
• Aiempi munuaisten vajaatoiminta, arvioitu GFR < 40 ml/min seulonnassa
• Systolinen lepopaine < 85 mmHg tai > 170 mmHg; tai diastolinen verenpaine >110 mgHg seulonnassa.
• Potilaan kyvyttömyys olla makuuasennossa yhteensä enintään 4 tuntia kuvantamisarvioinnin suorittamiseksi.
• CMR-alatutkimuksen suorittavaan yksittäiseen paikkaan ei oteta koehenkilöitä, joilla on vasta-aiheita MRI-skannaukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Intrakraniaaliset aneurysmaklipsit, joissa on sopiva leikkauskonformaatio