En multicenter, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden af ​​GSK716155 og dens virkninger på myokardiemetabolisme, myokardiefunktion og træningskapacitet hos patienter med NYHA klasse II/III kongestiv hjertesvigt

Inklusionskriterier:

• Kronisk dilateret kardiomyopati af iskæmisk eller ikke-iskæmisk oprindelse
• Klinisk stabil på optimale behandlinger i mindst 3 måneder før screening/baselinebesøg.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % som vurderet ved enhver måling i de foregående 24 måneder.
• NYHA klasse II/III hjertesvigt i minimum 6 måneder før tilmelding
• Mand eller kvinde mellem 21 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Det optimale aldersinterval for denne undersøgelse vil dog være 40 til 65 år.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].

Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil opfølgningsbesøget ~28 dage efter sidste dosis.

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Bekræftet QTcB eller QTcF < 480 msek; eller QTc < 500 msek i emner med Bundle Branch Block.
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin større end eller lig med 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Forsøgspersoner skal kunne udføre præstations-/øvelsestest

Ekskluderingskriterier:

• Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Aktiv iskæmi manifesterer sig som en anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina i de seneste 12 måneder eller en anamnese med koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention og/eller koronar bypasstransplantation) inden for de seneste 6 måneder.

  -. Høj mistanke om aktiv myokardieiskæmi, efter den behandlende læges vurdering

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Historie om stof/alkoholmisbrug.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Calcitonin > 100 pg./ml
• Triglycerider > 850 mg/dL
• Anamnese med betydelig gastrointestinal kirurgi, herunder gastrisk bypass og banding, antrektomi, Roux-en-Y bypass, gastrisk vagotomi, tyndtarmsresektion eller operationer, der menes at påvirke den øvre gastrointestinale funktion signifikant.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

For UK: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.

For USA: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Kendt allergi eller historie med følsomhed over for albiglutid, enhver anden GLP-1-analog, eller bagegær.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen (f.eks. relateret til psykiatrisk lidelse)
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Kendt diagnose diabetes mellitus, fastende glukose >140mg/dL eller HbA1c >7%.
• Ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom manifesterer sig som et unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH) (uden for referenceområdet ved screening).
• Andre medicinske problemer med en forventet levetid på mindre end 1 år.
• Andre årsager til kardiomyopati eller venstre ventrikulær dysfunktion, herunder:

Ukorrigeret primær obstruktiv eller regurgitant klapsygdom Restriktiv kardiomyopati på grund af amyloidose, hæmokromatose, sarkoidose eller anden årsag Hjertehypertrofi med vægtykkelse >1,5 cm Alkohol-induceret kardiomyopati Kvinder med hjertesvigt i de 12 måneder efter fødslen. Kompleks medfødt hjertesygdom Antracyklin-induceret kardiomyopati

• Personer med genetiske lidelser i skeletmuskulaturen (f. Duchenne muskeldystrofi)
• Klinisk signifikant perikardiesygdom.
• Opført som status 1A eller 1B på hjertetransplantationsventeliste.
• Anamnese med dyb venetrombose eller en kendt koagulationsforstyrrelse
• Historie om pancreatitis
• Anamnese med eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
• Anamnese med eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2
• Anamnese med nyreinsufficiens med estimeret GFR < 40 ml/min ved screening
• Systolisk blodtryk i hvile < 85 mmHg eller >170 mmHg; eller diastolisk blodtryk >110 mgHg ved screening.
• Patientens manglende evne til at ligge fladt i samlet op til 4 timer for at fuldføre billedvurderinger.
• Ingen forsøgspersoner vil blive tilmeldt det enkelte sted, der udfører CMR-underundersøgelsen, som har kontraindikationer til MR-scanning, herunder, men ikke begrænset til:

Intrakranielle aneurismeklemmer med en passende operativ konformation Anamnese med intraorbitale metalfragmenter Pacemakere eller ikke-MR-kompatible hjerteklapper Indre øreimplantater Anamnese med klaustrofobi, som efterforskeren vurderer at være signifikant