Badanie raka z przerzutami i zaawansowanego lub nieoperacyjnego raka trzustki z przerzutami
17 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Badanie fazy 1b/2 z gemcytabiną i LY2157299 u pacjentów z rakiem z przerzutami (faza 1b) i zaawansowanym lub nieoperacyjnym rakiem trzustki z przerzutami (faza 2)
Faza 1b: Określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki galunisertib w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z litym nowotworem złośliwym
Faza 2a: Porównanie przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z nieresekcyjnym rakiem trzustki w stadium od II do IV, leczonych kombinacją galunisertibem i gemcytabiną z gemcytabiną i placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
170
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussel, Belgia, 1000
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Liège, Belgia, 4000
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Besancon, Francja, 25030
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63003
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Marseille, Francja, 13273
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Montbéliard, Francja, 25250
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Francja, 75674
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Pozuelo De Alarcon, Hiszpania, 28223
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Frankfurt, Niemcy, 60596
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Friedrichshafen, Niemcy, 88045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Marburg, Niemcy, 35043
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Munich, Niemcy, 81925
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Mönchengladbach, Niemcy, 41063
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Reutlingen, Niemcy, 72764
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
- Florida Hospital Tampa HPG and Foregut Surgery
-
-
Illinois
-
Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24128
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Bologna, Włochy, 40138
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Verona, Włochy, 37134
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia: Zarówno w przypadku fazy 1b, jak i fazy 2 (o ile nie określono poniżej), pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:
Dla fazy 1b:
- Mają histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie raka, który jest chorobą zaawansowaną i/lub przerzutową; które są oporne na standardową terapię i/lub terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne lub dla których nie istnieje standardowa terapia; i/lub w którym leczenie gemcytabiną w proponowanych dawkach i schemacie byłoby uważane za odpowiednie leczenie choroby przerzutowej (np. raka trzustki)
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną związaną z rakiem lub inną eksperymentalną terapię jako leczenie. Nie ma limitu ilości wcześniejszych linii terapii.
Dla fazy 1b i fazy 2:
- Mają chorobę mierzalną lub chorobę niemierzalną, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
- Mieć odpowiednie funkcje narządów, w tym: Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 10^9/l, liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 10^9/l i hemoglobina większa lub równa 9 g /dL. Wątroba: bilirubina mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN. Jeśli wątroba jest zajęta przez guz, dopuszczalna jest aktywność AST mniejsza lub równa 5-krotności GGN i ALT mniejsza lub równa 5-krotności GGN. Pacjenci mogą mieć stentowanie endoskopowe lub radiologiczne w celu leczenia niedrożności dróg żółciowych. Jeśli tak, to bilirubina musi powrócić do wartości mniejszej lub równej 1,5-krotności ULN, a ALP, AST i ALT do wartości mniejszej lub równej 5-krotności ULN przed włączeniem do badania. Nerki: kreatynina w surowicy w granicach normy, mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN.
- Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pacjenci musieli ustąpić po wszelkich toksyczności stopnia 3/4 podczas poprzednich terapii
- Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
- Wcześniejsza radioterapia w leczeniu raka jest dozwolona do <25% szpiku kostnego, a pacjenci muszą wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków ich leczenia przed włączeniem do badania. Wcześniejsze napromienianie całej miednicy jest niedozwolone. Wcześniejsza radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako mechaniczne środki antykoncepcyjne, należy dodać środek plemnikobójczy, aby zapobiec zajściu w ciążę. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
Dla fazy 2:
- Mieć histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie gruczolakoraka trzustki, który jest miejscowo zaawansowany (stadium II, III) lub przerzutowy (stadium IV) i nie nadaje się do resekcji z zamiarem wyleczenia. Pacjenci po wcześniejszej radykalnej operacji raka trzustki kwalifikują się po udokumentowaniu progresji. Jeśli otrzymali uzupełniającą chemioterapię lub chemioradioterapię z gemcytabiną, mogą zostać włączeni, jeśli leczenie zostało zakończone 3 miesiące wcześniej lub dłużej
- Tkanka guza lub niewybarwione szkiełka są dostępne z oryginalnej biopsji lub resekcji lub innych biopsji guza
- Pacjenci mogli otrzymać wcześniej leczenie uzupełniające gemcytabiną z radioterapią lub bez radioterapii raka trzustki. Leczenie adjuwantowe musi zakończyć się co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem.
Kryteria wykluczenia: Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:
- są obecnie zapisani lub przerwali udział w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub niezatwierdzone użycie leku lub urządzenia (innego niż badany produkt użyty w tym badaniu) lub jednocześnie są zapisani na jakikolwiek inny rodzaj badania medycznego badań uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem
- Masz umiarkowaną lub ciężką chorobę serca:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) lub niekontrolowane nadciśnienie
- Poważne nieprawidłowości udokumentowane za pomocą echokardiografii z badaniem dopplerowskim (na przykład umiarkowana lub ciężka wada funkcji zastawki serca i/lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, ocena oparta na instytucjonalnej dolnej granicy normy)
- Stany predysponujące odpowiadające rozwojowi tętniaków aorty wstępującej lub naprężeń aorty (na przykład tętniaki w rodzinie, zespół Marfana, dwupłatkowa zastawka aorty, dowód uszkodzenia dużych naczyń serca udokumentowany w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym z kontrast)
- Nie są w stanie połknąć tabletek lub kapsułek
- Są w ciąży lub karmią piersią
- Czy występują jakiekolwiek istotne choroby medyczne, które w opinii badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii
- Mieć historię jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ), chyba że jest w całkowitej remisji i nie stosuje żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata
- Mieć aktywną infekcję, która kolidowałaby z celami badania lub wpływała na zgodność badania
- Tylko faza 2: endokrynne guzy trzustki lub rak ampułkowy
- Pacjenci z ostrą lub przewlekłą białaczką lub jakąkolwiek inną chorobą, w której może wystąpić znaczny naciek szpiku kostnego (badanie przesiewowe nie jest wymagane)
- wcześniej ukończyło lub wycofało się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania oceniającego galunisertib lub jakikolwiek inny inhibitor TGF-ß
- Znana alergia na galunisertib lub gemcytabinę lub jakikolwiek składnik preparatów galunisertib lub gemcytabina
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: 80 mg galunisertib + gemcytabina
Kohorta 1: Galunisertib w dawce 40 mg podawano doustnie dwa razy na dobę (BID) przez 14 dni, po czym następowało 14 dni przerwy (cykl 28-dniowy). Gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 podawano dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni, następnie 1 tydzień przerwy, a następnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie co 4 tygodnie. |
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: 160 mg galunisertib + gemcytabina
Kohorta 2: Galunisertib w dawce 80 mg podawano doustnie dwa razy na dobę przez 14 dni, po czym następowało 14 dni przerwy (cykl 28-dniowy). Gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 podawano dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni, następnie 1 tydzień przerwy, a następnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie co 4 tygodnie. |
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: 300 mg galunisertib + gemcytabina
Kohorta 3: Galunisertib w dawce 150 mg podawano doustnie dwa razy na dobę przez 14 dni, po czym następowało 14 dni przerwy (cykl 28-dniowy). Gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 podawano dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni, następnie 1 tydzień przerwy, a następnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie co 4 tygodnie. |
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Zalecana dawka Galunisertib + gemcytabina
Zalecana dawka galunisertibu (300 mg) ustalona z fazy 1, podawana doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni, po których następuje 14 dni przerwy (cykl 28-dniowy). Gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 podawano dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni, następnie 1 tydzień przerwy, a następnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie co 4 tygodnie. |
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
Podawany doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: Placebo + gemcytabina
Placebo podawane doustnie dwa razy dziennie przez 14 dni, po których następowała 14-dniowa przerwa (cykl 28-dniowy). Gemcytabinę w dawce 1000 mg/m^2 podawano dożylnie raz w tygodniu przez 7 tygodni, następnie 1 tydzień przerwy, a następnie raz w tygodniu przez 3 tygodnie co 4 tygodnie. |
Podawany doustnie
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Czas pierwszej dawki fazy 1b do czasu ostatniej dawki fazy 1b (do 1 roku)
|
Zalecaną dawką fazy 2 była najwyższa dawka, przy której mniej niż 1/3 uczestników doświadczyła toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Zalecaną dawkę określono na podstawie przeglądu ogólnej toksyczności, redukcji dawek, pominięć i informacji farmakokinetycznych z fazy 1b.
|
Czas pierwszej dawki fazy 1b do czasu ostatniej dawki fazy 1b (do 1 roku)
|
|
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Dla każdego uczestnika, o którym nie wiadomo, czy zmarł w dniu zakończenia włączenia danych dla konkretnej analizy, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany dla tej analizy w dniu ostatniego wcześniejszego kontaktu.
|
Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: pole pod krzywą stężenie-czas w stanie stacjonarnym od czasu zerowego do 24 godzin (AUC[0-24], ss) i od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-∞], ss)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
AUC[0-24h] jest połączonym pomiarem uzyskanym z dnia 14 w godzinie 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 2,3, 6 godzin po podaniu dawki i dawek porannych z 24h i 48h do obliczenia.
AUC0-nieskończoność zajmie 48 godzin i ekstrapolacja poza tym, oprócz wcześniejszych punktów czasowych do obliczenia.
Wszystkie wymienione punkty czasowe są wykorzystywane do obliczenia dwóch AUC.
|
Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
|
Faza 1b: Farmakokinetyka: maksymalne stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) uzyskano w dniu 14 w godzinie 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 2, 3, 6 godzin po podaniu dawki i porannych dawek od 24 godzin i 48 godzin.
Cmax bierze pod uwagę wszystkie punkty czasowe po podaniu dawki i podaje jedną wartość.
|
Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
|
Faza 1b: Liczba uczestników z odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Od początku do końca fazy 1b (do 1 roku)
|
Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) wersja 1.1.
Całkowita odpowiedź (CR) została zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm) i normalizację poziomu markera nowotworowego zmian niedocelowych; Częściową odpowiedź (PR) zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Choroba postępująca (PD) została zdefiniowana jako mająca co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych i co najmniej 5 mm wzrost powyżej nadiru; Choroba stabilna (SD) została zdefiniowana jako niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
|
Od początku do końca fazy 1b (do 1 roku)
|
|
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od początku do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
|
PFS definiuje się jako datę randomizacji do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
W przypadku każdego uczestnika, o którym nie wiadomo, czy zmarł lub miał progresję choroby w dacie granicznej włączenia danych do konkretnej analizy, PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniego wcześniejszego kontaktu.
PFS zostanie obliczony i przeanalizowany dwukrotnie: (1) z uwzględnieniem klinicznej progresji choroby nieopartej na pomiarach zmian chorobowych oraz (2) z wyłączeniem progresji klinicznej.
Choroba progresji (PD) została zdefiniowana jako mająca co najmniej 25% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
|
Od początku do pierwszej daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
|
|
Faza 2: Zmiana procentowa wielkości guza (CTS) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, koniec cyklu 2 (do 56 dni)
|
Zmianę wielkości guza definiuje się jako maksymalną procentową zmianę sumy docelowych zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowej.
Zmiany oceniano u każdego uczestnika za pomocą obrazowania radiograficznego.
|
Wartość wyjściowa, koniec cyklu 2 (do 56 dni)
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) (ogólny wskaźnik odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby (do 2 lat)
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi to najlepsza odpowiedź całkowita (CR) lub częściowa (PR) sklasyfikowana przez niezależny przegląd centralny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
CR to zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz normalizacja poziomu markerów nowotworowych.
PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia średnicę sumaryczną wartości wyjściowych) bez progresji zmian innych niż docelowe lub pojawiania się nowych zmian chorobowych.
Ogólny wskaźnik odpowiedzi oblicza się jako całkowitą liczbę uczestników z CR lub PR podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników z co najmniej 1 mierzalną zmianą pomnożoną przez 100.
|
Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby (do 2 lat)
|
|
Faza 2: Farmakokinetyka populacyjna (PK): pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24])
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
AUC[0-24] jest połączonym pomiarem uzyskanym z dnia 14 w godzinie 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 2,3, 6 godzin po podaniu dawki i dawek porannych z 24 godzin i 48 godzin do obliczenia.
|
Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
|
Faza 2: Populacja PK: Maksymalne stężenie (Cmax) Galunisertib
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
Próbki osocza do analizy farmakokinetycznej (PK) uzyskano w dniu 14 w godzinie 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 2, 3, 6 godzin po podaniu dawki i porannych dawek od 24 godzin i 48 godzin.
Cmax bierze pod uwagę wszystkie punkty czasowe po podaniu dawki i podaje jedną wartość.
|
Cykl 1 Dni 14 (przed podaniem dawki; 0,5, 2, 3 i 6 godzin po podaniu), 24 godziny (Dzień 15) i 48 godzin (Dzień 16)
|
|
Faza 2: Zmiana od punktu początkowego w skróconym kwestionariuszu bólu (BPI-sf) na zakończenie badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, zakończenie badania (do 1 roku)
|
Podskala nasilenia bólu BPI-SF była kwestionariuszem ocenianym przez uczestników, który mierzył nasilenie bólu.
Oceny nasilenia mogły mieścić się w zakresie od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak można sobie wyobrazić) w przypadku pytań, które obejmowały ocenę średniego bólu w ciągu ostatnich 24 godzin.
|
Wartość wyjściowa, zakończenie badania (do 1 roku)
|
|
Faza 2: Zmiana poziomu antygenu węglowodanowego 19,9 (CA19-9) w stosunku do wartości początkowej w okresie obserwacji po zakończeniu pierwszego badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, zakończenie badania po pierwszej wizycie kontrolnej (do 1 roku)
|
Antygen węglowodanowy 19-9 (CA 19-9) jest zmodyfikowanym antygenem grupowym krwi Lewisa (a) i był stosowany jako marker nowotworowy.
Miarą wyniku jest mediana, wartości minimalne i maksymalne od uczestników, u których pobrano próbki na początku badania i podczas obserwacji
|
Wartość wyjściowa, zakończenie badania po pierwszej wizycie kontrolnej (do 1 roku)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Smith CL, Thomas Z, Enas N, Thorn K, Lahn M, Benhadji K, Cleverly A. Leveraging historical data into oncology development programs: Two case studies of phase 2 Bayesian augmented control trial designs. Pharm Stat. 2020 May;19(3):276-290. doi: 10.1002/pst.1990. Epub 2020 Jan 5.
- Melisi D, Garcia-Carbonero R, Macarulla T, Pezet D, Deplanque G, Fuchs M, Trojan J, Kozloff M, Simionato F, Cleverly A, Smith C, Wang S, Man M, Driscoll KE, Estrem ST, Lahn MMF, Benhadji KA, Tabernero J. TGFbeta receptor inhibitor galunisertib is linked to inflammation- and remodeling-related proteins in patients with pancreatic cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 May;83(5):975-991. doi: 10.1007/s00280-019-03807-4. Epub 2019 Mar 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 maja 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Procesy Nowotworowe
- Choroby trzustki
- Nowotwory
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13663
- H9H-MC-JBAJ (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .