Tanulmány az áttétes rákról és az előrehaladott vagy áttétes, nem reszekálható hasnyálmirigyrákról

Bevonási kritériumok: Mind az 1b, mind a 2. fázisban (kivéve, ha a következőkben meg van határozva) a betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

Az 1b fázishoz:

• szövettani vagy citológiai bizonyítéka van előrehaladott és/vagy metasztatikus betegség diagnózisának; amely rezisztens a standard terápiára és/vagy olyan terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy amelyekre nem létezik standard terápia; és/vagy amelyben a javasolt adagokban és ütemezésben alkalmazott gemcitabin-terápia megfelelő kezelésnek tekinthető az áttétes betegség (pl. hasnyálmirigyrák) kezelésére
• A betegek kezelésként korábban kemoterápiát, sugárterápiát, rákkal kapcsolatos hormonterápiát vagy egyéb vizsgálati terápiát kaphattak. A korábbi terápiás vonalak száma nincs korlátozva.

Az 1b és a 2. fázis esetében:

• Mérhető vagy nem mérhető betegsége van, a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) szerint.
• írásos beleegyező nyilatkozatot adtak minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, beleértve: Hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék legalább 100 x 10^9/l és hemoglobin 9 g vagy egyenlő /dL. Máj: a bilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy annál kisebb, és az alkalikus foszfatáz (ALP), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának legfeljebb 2,5-szerese. Ha a májban daganat érintett, az AST a ULN legfeljebb 5-szöröse és az ALT legfeljebb 5-szöröse elfogadható. A betegek endoszkópos vagy radiológiai stentelést végezhetnek az epeúti elzáródások kezelésére. Ha igen, akkor a bilirubinnak vissza kell térnie a ULN 1,5-szöröse alá, az ALP-nek, az AST-nak és az ALT-nak pedig a ULN 5-szörösénél kisebbre vagy egyenlőre. Vese: szérum kreatinin a normál határokon belül, a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő.
• 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések 3/4. fokozatú toxicitásaiból
• Megbízhatóak és hajlandóak rendelkezésre bocsátani magukat a vizsgálat időtartama alatt, és hajlandóak követni a vizsgálati eljárásokat
• A rák kezelésére szolgáló korábbi sugárterápia a csontvelő 25%-ánál megengedett, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a kezelésük akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való felvétel előtt. Az egész medence előzetes besugárzása nem megengedett. Az előzetes sugárkezelést legalább 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt be kell fejezni.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig. A fogamzóképes nőknél a kezelés előtt 14 napon belül negatív béta-humán koriongonadotropin (B-HCG) terhességi tesztet kell dokumentálni. Ha óvszert használnak akadálymentesítő fogamzásgátlóként, spermicid szert kell hozzáadni a terhesség elkerülése érdekében. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A 2. fázishoz:

• Szövettani vagy citológiai diagnózisa lokálisan előrehaladott (II., III. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) hasnyálmirigy-adenokarcinóma, és nem alkalmas gyógyító szándékú reszekcióra. A hasnyálmirigyrák miatt korábban radikális műtéten átesett betegek a progresszió dokumentálása után jogosultak. Ha gemcitabinnal adjuváns kemoterápiát vagy kemoradioterápiát kaptak, akkor be lehet vonni őket, ha a kezelést 3 hónappal korábban vagy hosszabb ideig befejezték.
• A daganatszövet vagy a festetlen tárgylemezek eredeti biopsziából vagy reszekcióból vagy más tumorbiopsziából állnak rendelkezésre
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kezelést kaptak gemcitabinnal sugárkezeléssel vagy anélkül a hasnyálmirigyrák miatt. Az adjuváns kezelést legalább 6 hónappal a beiratkozás előtt be kell fejezni.

Kizárási kritériumok: A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

• Jelenleg beiratkoztak egy klinikai vizsgálatba, vagy az elmúlt 30 napon belül abbahagyták egy olyan klinikai vizsgálatba, amely egy vizsgálati terméket vagy egy gyógyszer vagy eszköz (a vizsgálatban használt vizsgálati készítménytől eltérő) nem jóváhagyott használatát, vagy egyidejűleg beiratkozott bármilyen más típusú orvosi vizsgálatra. kutatást tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilisnek ítéltek ezzel a vizsgálattal
• Közepes vagy súlyos szívbetegsége van:
• Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
• Dopplerrel végzett echokardiográfiával dokumentált jelentősebb rendellenességek (például közepes vagy súlyos szívbillentyű-működési hiba és/vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%, értékelés a normál intézményi alsó határa alapján)
• Hajlamosító állapotok, amelyek összhangban vannak a felszálló aorta aneurizmáinak vagy az aorta stresszének kialakulásával (például aneurizmák családi anamnézisében, Marfan-szindróma, kéthúsú aortabillentyű, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel dokumentált szív nagyereinek károsodásának bizonyítéka kontraszt)
• Nem tudják lenyelni a tablettákat vagy a kapszulákat
• Terhesek vagy szoptatnak
• Bármilyen jelentős egészségügyi betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy veszélyeztetné a beteg képességét a terápia tolerálására.
• Bármilyen más rák kórtörténetében szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ karcinómát), kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 3 évig nem részesült az adott betegség kezelésében.
• Aktív fertőzése van, amely megzavarná a vizsgálat céljait vagy befolyásolná a vizsgálati megfelelést
• Csak a 2. fázis: Endokrin hasnyálmirigy-daganatok vagy ampulláris rák
• Akut vagy krónikus leukémiában vagy bármely más olyan betegségben szenvedő betegek, akiknél jelentős csontvelő-infiltráció áll fenn (szűrés nem szükséges)
• korábban befejezték vagy visszavonták ezt a vizsgálatot vagy bármely más, a galunisertibet vagy bármely más TGF-ß inhibitort vizsgáló vizsgálatot
• allergiás a galunisertibre vagy a gemcitabinera, vagy a galunisertib vagy gemcitabine készítmények bármely összetevőjére