En studie i metastatisk kreft og avansert eller metastatisk ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier: For både fase 1b og fase 2 (med mindre det er spesifisert i det følgende), er pasienter kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

For fase 1b:

• Har histologiske eller cytologiske bevis på en diagnose av kreft som er avansert og/eller metastatisk sykdom; som er motstandsdyktig mot standardterapi og/eller terapier som er kjent for å gi kliniske fordeler eller som det ikke finnes noen standardterapi for; og/eller hvor gemcitabinbehandling med foreslåtte doser og tidsplan vil anses som passende behandling for den metastatiske sykdommen (f.eks. kreft i bukspyttkjertelen)
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kreftrelatert hormonbehandling eller annen undersøkelsesbehandling som behandling. Det er ingen begrensning i antall tidligere behandlingslinjer.

For fase 1b og fase 2:

• Har målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom, definert i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)
• Har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert: Hematologisk: absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 10^9/L, blodplater større enn eller lik 100 x 10^9/L, og hemoglobin større enn eller lik 9 g /dL. Lever: bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN. Hvis leveren har tumorinvolvering, er AST mindre enn eller lik 5 ganger ULN og ALT mindre enn eller lik 5 ganger ULN akseptable. Pasienter kan ha endoskopisk eller radiologisk stenting for å behandle gallehindringer. I så fall må bilirubin gå tilbake til mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN og ALP, AST og ALT til mindre enn eller lik 5 ganger ULN før registrering. Nyre: serumkreatinin innenfor normale grenser, mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN.
• Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle grad 3/4 toksisiteter fra tidligere behandlinger
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer
• Tidligere strålebehandling for behandling av kreft er tillatt til <25 % av benmargen, og pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av behandlingen før studien starter. Forutgående stråling av hele bekkenet er ikke tillatt. Tidligere strålebehandling må være gjennomført minst 4 uker før studiestart.
• Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke godkjent prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter seponering av studiebehandlingen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) graviditetstest dokumentert innen 14 dager før behandling. Hvis kondom brukes som et barriereprevensjonsmiddel, bør et sæddrepende middel tilsettes for å sikre at graviditet ikke oppstår. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

For fase 2:

• Har histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er lokalt fremskreden (stadium II, III) eller metastatisk (stadium IV) og som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt. Pasienter med tidligere radikal kirurgi for kreft i bukspyttkjertelen er kvalifisert etter at progresjon er dokumentert. Hvis de mottok adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi med gemcitabin, kan de innskrives dersom behandlingen ble fullført 3 måneder før eller lenger
• Tumorvev eller ufargede lysbilder er tilgjengelig fra originalbiopsi eller reseksjon eller andre tumorbiopsier
• Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant behandling med gemcitabin med eller uten strålebehandling for kreft i bukspyttkjertelen. Adjuvant behandling må være avsluttet minst 6 måneder før påmelding.

Eksklusjonskriterier: Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene etter, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet (annet enn undersøkelsesproduktet som brukes i denne studien), eller samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Har moderat eller alvorlig hjertesykdom:
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon
• Store abnormiteter dokumentert ved ekkokardiografi med doppler (for eksempel moderat eller alvorlig hjerteklafffunksjonsdefekt og/eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, evaluering basert på institusjonell nedre normalgrense)
• Predisponerende tilstander som er forenlige med utvikling av aneurismer i den ascenderende aorta eller aorta-stress (for eksempel familiehistorie med aneurismer, Marfan-syndrom, bikuspidal aortaklaff, bevis på skade på de store karene i hjertet dokumentert ved CT-skanning eller MR med kontrast)
• Kan ikke svelge tabletter eller kapsler
• Er gravid eller ammer
• Har noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
• Har en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ), med mindre i fullstendig remisjon og ute av all behandling for den sykdommen i minst 3 år
• Ha aktiv infeksjon som ville forstyrre studiemålene eller påvirke studieoverholdelse
• Kun fase 2: Endokrine bukspyttkjertelsvulster eller ampullær kreft
• Pasienter med akutt eller kronisk leukemi eller med en annen sykdom som sannsynligvis vil ha en betydelig benmarginfiltrasjon (screening ikke nødvendig)
• tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller andre studier som undersøker galunisertib eller andre TGF-ß-hemmere
• Har kjent allergi mot galunisertib eller gemcitabin eller noen ingrediens i galunisertib eller gemcitabinformuleringer