Une étude sur le cancer métastatique et le cancer du pancréas avancé ou métastatique non résécable

Critères d'inclusion : Pour la phase 1b et la phase 2 (sauf indication contraire dans ce qui suit), les patients ne sont éligibles pour être inclus dans l'étude que s'ils répondent à tous les critères suivants :

Pour la Phase 1b :

• Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer qui est une maladie avancée et/ou métastatique ; qui est réfractaire au traitement standard et/ou aux traitements connus pour apporter un bénéfice clinique ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard ; et/ou dans lequel un traitement par la gemcitabine aux doses et au calendrier proposés serait considéré comme un traitement approprié pour la maladie métastatique (par exemple, le cancer du pancréas)
• Les patients peuvent avoir reçu au préalable une chimiothérapie, une radiothérapie, une hormonothérapie liée au cancer ou une autre thérapie expérimentale comme traitement. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement précédentes.

Pour la Phase 1b et la Phase 2 :

• Avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable, définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Avoir une fonction organique adéquate, y compris : Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 10^9/L, plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10^9/L et hémoglobine supérieure ou égale à 9 g /dL. Hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN. Si le foie présente une atteinte tumorale, une AST inférieure ou égale à 5 fois la LSN et une ALT inférieure ou égale à 5 fois la LSN sont acceptables. Les patients peuvent avoir un stenting endoscopique ou radiologique pour traiter les obstructions biliaires. Si tel est le cas, la bilirubine doit revenir à moins de ou égale à 1,5 fois la LSN et ALP, AST et ALT à moins de ou égale à 5 fois la LSN avant l'inscription. Rénal : créatinine sérique dans les limites normales, inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN.
• Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité de grade 3/4 des traitements précédents
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• Une radiothérapie antérieure pour le traitement du cancer est autorisée sur <25 % de la moelle osseuse, et les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de leur traitement avant l'inscription à l'étude. L'irradiation préalable de l'ensemble du bassin n'est pas autorisée. La radiothérapie préalable doit être terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
• Les patients masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction doivent utiliser une méthode contraceptive approuvée pendant et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-HCG) documenté dans les 14 jours précédant le traitement. Si les préservatifs sont utilisés comme contraceptif barrière, un agent spermicide doit être ajouté pour s'assurer qu'une grossesse ne se produise pas. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Pour la Phase 2 :

• Avoir un diagnostic histologique ou cytologique d'adénocarcinome du pancréas localement avancé (stade II, III) ou métastatique (stade IV) et non susceptible de résection à visée curative. Les patients ayant déjà subi une chirurgie radicale pour un cancer du pancréas sont éligibles après que la progression ait été documentée. S'ils ont reçu une chimiothérapie ou une chimioradiothérapie adjuvante avec gemcitabine, ils peuvent être inclus si le traitement a été terminé 3 mois avant ou plus
• Des tissus tumoraux ou des lames non colorées sont disponibles à partir d'une biopsie ou d'une résection originale ou d'autres biopsies tumorales
• Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant antérieur par gemcitabine avec ou sans radiothérapie pour un cancer du pancréas. Le traitement adjuvant doit avoir pris fin au moins 6 mois avant l'inscription.

Critères d'exclusion : les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif (autre que le produit expérimental utilisé dans cette étude), ou simultanément inscrits à tout autre type d'étude médicale recherche jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Avoir une maladie cardiaque modérée ou grave :
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hypertension non contrôlée
• Anomalies majeures documentées par échocardiographie avec Doppler (par exemple, anomalie modérée ou grave de la fonction valvulaire cardiaque et/ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, évaluation basée sur la limite inférieure de la normale institutionnelle)
• Conditions prédisposantes compatibles avec le développement d'anévrismes de l'aorte ascendante ou de stress aortique (par exemple, antécédents familiaux d'anévrismes, syndrome de Marfan, valve aortique bicuspide, signes de lésions des gros vaisseaux du cœur documentés par tomodensitométrie ou IRM avec contraste)
• Sont incapables d'avaler des comprimés ou des gélules
• êtes enceinte ou allaitez
• Avoir des maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement
• Avoir des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ), à moins d'être en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans
• Avoir une infection active qui interférerait avec les objectifs de l'étude ou influencerait la conformité à l'étude
• Phase 2 uniquement : Tumeurs pancréatiques endocrines ou cancer ampullaire
• Patients atteints de leucémie aiguë ou chronique ou de toute autre maladie susceptible d'avoir une infiltration importante de la moelle osseuse (dépistage non requis)
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le galunisertib ou tout autre inhibiteur du TGF-ß
• Avoir une allergie connue au galunisertib ou à la gemcitabine ou à tout ingrédient des formulations de galunisertib ou de gemcitabine