Badanie profilaktyki hemofilii u dorosłych: czynnik VIII w ciężkiej hemofilii A
16 września 2016 zaktualizowane przez: Margaret Ragni, University of Pittsburgh
R34 Pilotażowa wykonalność Randomizowana, nieinferiority, krzyżowa próba profilaktyki raz w tygodniu vs. trzy razy w tygodniu z rekombinowanym czynnikiem VIII u dorosłych z ciężką hemofilią A
Celem tej pilotażowej próby R34 jest określenie wykonalności dużego badania fazy III z pojedynczą dawką profilaktyki dorosłych chorych na hemofilię, porównującego raz w tygodniu z podawanym trzy razy w tygodniu rekombinowanym czynnikiem VIII. Skuteczność będzie mierzona na podstawie częstości krwawień, zużycia czynnika, zakresu ruchu w stawie, kosztu, jakości życia, poziomu F.VIII oraz hipokoagulacji między dawkami poprzez wytwarzanie trombiny.
Bezpieczeństwo będzie mierzone na podstawie tworzenia się inhibitora i krwawień niereagujących na maksymalnie dwie dawki ratunkowe.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego 52-tygodniowego pilotażowego R34, randomizowanego, otwartego badania typu non-inferiority, cross-over, jest określenie wykonalności dużego badania fazy III z pojedynczą dawką profilaktyki dorosłych chorych na hemofilię.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie częstość krwawień.
Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmować wykorzystanie czynnika, zakres ruchu w stawie, koszt, jakość życia i hipokoagulację między dawkami na podstawie czasu generowania trombiny i aktywności F.VIII.
Bezpieczeństwo będzie mierzone na podstawie częstości krwawień niereagujących na maksymalnie dwa zabiegi ratunkowe.
Ocenione zostanie również tworzenie inhibitora za pomocą testu anty-F.VIII Bethesda oraz kliniczna częstość występowania zakrzepicy i reakcji alergicznych.
Określona zostanie akceptacja pacjenta i przestrzeganie interwencji terapeutycznych; oraz internetowe wprowadzanie danych w formularzach opisów przypadków, cyfrowe obrazy zakresu ruchu i instrument jakości życia.
Zależność częstości krwawień od względnej hipokoagulacji między dawkami zostanie oceniona na podstawie czasu generacji trombiny (TGT) między dawkami, endogennego potencjału trombiny (ETP) i poziomu czynnika VIII.
Określone zostaną optymalne metody pobierania i wysyłki próbek krwi.
W przypadku wszystkich testów oszacujemy i określimy kompletność i zgodność w celu określenia wymaganych korekt lub poprawek przed rozpoczęciem dużego randomizowanego badania klinicznego III fazy.
Wszystkie testy będą miały charakter eksploracyjny, abyśmy mogli określić, czy test, podejście są realistyczne i oszacować odchylenia standardowe dla przyszłych analiz mocy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
4
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057-1168
- Georgetown University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4206
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-4306
- Hemophilia Center of Western Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37235-7749
- Vanderbilt University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104-1256
- Puget Sound Blood Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi
- Ciężka hemofilia A (F.VIII < 0,01 U/ml)
- Co najmniej 150 dni ekspozycji na produkty F.VIII
- Brak wykrywalnego inhibitora
- Brak historii reakcji alergicznej
- Płytki co najmniej 150 000/ul
- Jeśli HIV(+), CD4 co najmniej 200/ul, HIV-VL <48 kopii/ml i zgodny z cART
- Jeśli HCV(+), bez powiększenia śledziony, żylaków, krwawienia z przewodu pokarmowego, wodobrzusza, obrzęku, encefalopatii
- Gotowość do przestrzegania projektu krzyżowego, schematu randomizacji
- Chęć prowadzenia osobistego dziennika częstości krwawień i stosowania czynników
- Gotowość do odbywania wizyt co 3 miesiące, badania krzepnięcia w 2, 28 tyg
Kryteria wyłączenia:
- Nabyta hemofilia
- Jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia A
- Obecność inhibitora czynnika VIII
- Historyczna liczba płytek krwi < 100 000
- Używanie eksperymentalnych leków
- Przewiduje się operację w ciągu najbliższych 52 tygodni
- Objawowe HCV (powiększenie śledziony, żylaki, krwawienia z przewodu pokarmowego, wodobrzusze, obrzęki, encefalopatia)
- Objawowy HIV (CD4<200/ul lub HIV VL 48 lub więcej kopii/ml, niezgodny z cART)
- Oczekiwana długość życia poniżej 5 lat
- Badany lek lub badanie w ciągu 4 tygodni przed badaniem
- Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących nauki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
Interwencja dla Grupy A obejmuje 40 IU/kg rekombinowanego czynnika VIII (rFVIII) w postaci wstrzyknięcia dożylnego raz w tygodniu przez 26 tygodni. Zmiana nastąpi po 26 tygodniach po 72-godzinnym okresie wypłukiwania, po czym 40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII (rFVIII) będzie podawane trzy razy w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym do 52. tygodnia, z maksymalnie dwiema dawkami ratunkowymi tygodniowo w przypadku krwawień . |
40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII będzie podawane raz w tygodniu lub trzy razy w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym przez 26 tygodni.
W 26. tygodniu po 72-godzinnym okresie wypłukiwania, 40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII będzie podawane odpowiednio trzy razy w tygodniu lub raz w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym do 52. tygodnia, z maksymalnie dwiema dawkami ratunkowymi tygodniowo w przypadku krwawień
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B
Interwencja dla ramienia B obejmuje 40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII (rFVIII) we wstrzyknięciu dożylnym trzy razy w tygodniu przez 26 tygodni. Zmiana nastąpi po 26 tygodniach po 72-godzinnym okresie wypłukiwania, po czym 40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII (rFVIII) będzie podawane raz w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym do 52. tygodnia, z maksymalnie dwiema dawkami ratunkowymi tygodniowo w przypadku krwawień |
40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII będzie podawane raz w tygodniu lub trzy razy w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym przez 26 tygodni.
W 26. tygodniu po 72-godzinnym okresie wypłukiwania, 40 j.m./kg rekombinowanego czynnika VIII będzie podawane odpowiednio trzy razy w tygodniu lub raz w tygodniu we wstrzyknięciu dożylnym do 52. tygodnia, z maksymalnie dwiema dawkami ratunkowymi tygodniowo w przypadku krwawień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba krwawień
Ramy czasowe: Tydzień 26 (pierwsza interwencja) i 52 (druga interwencja)
|
Pierwszorzędowym wynikiem była częstość krwawień.
Dane dotyczyły całkowitej liczby zdarzeń dla każdej grupy, a nie na uczestnika.
|
Tydzień 26 (pierwsza interwencja) i 52 (druga interwencja)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hipokrzepliwość między dawkami według generacji trombiny
Ramy czasowe: Ramy czasowe to 52 tygodnie na przedmiot.
|
Wytwarzanie trombiny przeprowadzono w tygodniu 8 i 34, tj. 8 tygodni po rozpoczęciu podawania czynnika w tygodniach 1-26 i 8 tygodni po rozpoczęciu podawania czynnika w tygodniach 27-52.
|
Ramy czasowe to 52 tygodnie na przedmiot.
|
|
F.VIII Działalność
Ramy czasowe: Ramy czasowe to 52 tygodnie na przedmiot.
|
F.VIII Aktywność (j.m./ml) wykonano w 8. i 34. tygodniu, tj. 8 tygodni po rozpoczęciu podawania czynnika w tygodniach 1-26 i 8 tygodni po rozpoczęciu podawania czynnika w tygodniach 27-52.
|
Ramy czasowe to 52 tygodnie na przedmiot.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Margaret V. Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 lipca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 lipca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
7 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 września 2016
Ostatnia weryfikacja
1 września 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRO10020178
- R34HL105870-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Dane z tego badania będą dostępne do czasu zatwierdzenia przez NIH za pośrednictwem BioLINCC https://biolincc.nhlbi.nih.gov.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .