SCH708980 Zi bez AmBisome dla leiszmaniozy trzewnej
Badanie kliniczne fazy I/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności biologicznej przeciwciała monoklonalnego anty-IL-10, SCH708980, w połączeniu z AmBisome (zarejestrowany znak towarowy), w porównaniu z placebo w połączeniu z Ambisome (zarejestrowany znak towarowy), u pacjentów Z leiszmaniozą trzewną (VL)
Tło:
- Leiszmanioza trzewna (VL) to infekcja wywołana przez pasożyty przenoszone przez muchy piaskowe. Pasożyty powodują gorączkę, utratę wagi oraz powiększenie śledziony i wątroby. Mogą również wpływać na układ krwionośny i odpornościowy. Jedno z możliwych sposobów leczenia VL obejmuje eksperymentalny lek o nazwie SCH708980, który może pomóc w zapobieganiu stłumieniu układu odpornościowego i pogorszeniu VL. Naukowcy chcą podać lek wraz z AmBisome (zarejestrowany znak towarowy), który zabija pasożyty, aby sprawdzić, czy jest to bezpieczne i skuteczne leczenie.
Cele:
- Badanie bezpieczeństwa i skuteczności SCH708980, samego iw połączeniu z AmBisome (zarejestrowany znak towarowy), w leczeniu leiszmaniozy trzewnej.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku od 18 do 60 lat, u których zdiagnozowano leiszmaniozę trzewną w ciągu ostatnich 4 do 5 dni, są nosicielami wirusa HIV i chcą pozostać w szpitalu przez 30 dni.
- Wszyscy uczestnicy będą pochodzić i być leczeni w Centrum Badań Medycznych Kala-Azar w Muzaffarpur w Indiach.
Projekt:
- Jest to badanie dwuczęściowe. Uczestnicy zostaną przydzieleni tylko do jednej części badania.
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym; próbki krwi, moczu i kału, próbki śledziony lub szpiku kostnego; pomiary śledziony; prześwietlenie klatki piersiowej; i badanie funkcji serca.
- Uczestnicy części 1 zostaną podzieleni na dwie grupy: większa grupa otrzyma wybraną dawkę badanego leku, a następnie AmBisome 7 dni później, a mniejsza grupa otrzyma placebo, a następnie AmBisome.
- Uczestnicy Części 2 otrzymają albo badany lek, albo placebo i AmBisome, w oparciu o wyniki testów uczestników Części 1.
- Wszyscy uczestnicy będą monitorowani w szpitalu przez 30 dni i zostaną poddani następującym badaniom:
- Regularne próbki krwi
- Próbki moczu i kału (dzień 14)
- Pomiary śledziony (dni 8, 14, 21 i 30)
- Próbka śledziony lub szpiku kostnego (tylko w dniu 30). Uczestnicy, którzy nadal mają objawy VL, podadzą kolejną próbkę w 45 dniu.
- Po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia uczestnicy będą mieli wizytę kontrolną z pomiarami śledziony, pobraniem próbek krwi i kału oraz ewentualnie pobraniem próbek śledziony lub szpiku kostnego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leiszmanioza trzewna (VL) lub kala-azar jest najcięższą postacią leiszmaniozy, która może być śmiertelna, jeśli nie jest leczona. Większość przypadków VL występuje w regionach ubogich w zasoby, w tym w Indiach (Bihar), Bangladeszu, Brazylii, Nepalu i Sudanie. Patogeneza VL została powiązana z nadprodukcją przeciwzapalnej cytokiny, interleukiny (IL)-10, która może promować replikację pasożyta i postęp choroby. Modele eksperymentalne wykazały, że IL-10 odgrywa kluczową rolę w patogenezie VL.
Obecne badanie składa się z dwóch części. Część 1 będzie otwartym projektem ze zwiększaniem dawki w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji SCH708980 stosowanego w połączeniu z AmBisome (zarejestrowany znak towarowy). Część 2 będzie randomizowanym, równoległym projektem z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowanym placebo. Łącznie 50 osób (n=10 osób/grupę) zostanie włączonych do części 1 badania. Grupa 10 osobników będzie obserwowana przez 7 dni przed otrzymaniem AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) (10 mg/kg) ósmego dnia, jako część grupy kontrolnej. Następnie 40 pacjentów (10 pacjentów na grupę) otrzyma pojedynczą infuzję dożylną (IV) SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg lub 10 mg/kg), a następnie pojedynczą infuzję dożylną AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) (10 mg/kg) 7 dni później. Pierwsze 2 osoby z każdej grupy otrzymującej SCH708980 będą obserwowane przez 3 dni po podaniu leku przed rozpoczęciem leczenia pozostałych 8 osób w tej grupie. Ponadto wszystkie osoby w każdej grupie będą obserwowane przez 7 dni po podaniu AmBisome (zarejestrowany znak towarowy), zanim kolejna grupa otrzymująca wyższą dawkę zostanie włączona do badania. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do następnego poziomu dawki, chyba że u > 20% pacjentów w dowolnej kohorcie wystąpią toksyczności ograniczające dawkę.
Poziom dawki SCH708980 do zastosowania w części 2 badania zostanie ustalony 30 dni po rozpoczęciu leczenia AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) w grupie otrzymującej najwyższą dawkę w części 1. Rozpocznie się randomizacja i gromadzenie danych dla części 2 badania w tym czasie. Najwyższa bezpieczna dawka SCH709890 (< 20% pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę) zostanie podana pacjentom, nieprzekraczająca 10 mg/kg. Trzydziestu pacjentów (n=10 pacjentów/grupę) zostanie zrandomizowanych w stosunku 1:1:1, aby otrzymać:
- Pojedyncza infuzja dożylna SCH708980 (mniejsza lub równa 10,0 mg/kg) w dniu 1, a następnie pojedyncza infuzja dożylna AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) (3,75 mg/kg) w dniu 8.
- Pojedyncza infuzja dożylna SCH708980 (mniejsza lub równa 10,0 mg/kg) w dniu 1, a następnie pojedyncza infuzja dożylna AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) (5 mg/kg) w dniu 8.
- Pojedyncza dawka placebo w dniu 1, a następnie pojedyncza infuzja dożylna AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) (10 mg/kg) w dniu 8.
SCH709890 i placebo będą podawane przez 60 minut, podczas gdy AmBisome (zarejestrowany znak towarowy) będzie podawane przez 120 minut.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Muzaffarpur, Indie
- Kala-Azar Medical Research Center (KAMRC), Rambag Road
-
Varanasi, Indie
- Banaras Hindu University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Do badania kwalifikują się osoby (w wieku od 18 do 60 lat), które spełniają następujące kryteria:
- Nowo rozpoznany VL (w ciągu 4 do 5 dni od badania przesiewowego) i potwierdzony aspiratem śledziony lub szpiku kostnego.
- Kliniczne oznaki i objawy zgodne z VL: gorączka (> 99 stopni F) utrzymująca się przez 2 tygodnie, splenomegalia (wyczuwalna śledziona poniżej brzegu żebrowego) i utrata masy ciała.
- Wartości testów biochemicznych i hematologicznych:
Hemoglobina > 6,0 g/100 ml.
liczba leukocytów > 1,0 razy 10(9)/l.
Liczba płytek > 40 razy 10(9)/l.
Aminotransferaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna < 3 razy powyżej górnej granicy normy.
Czas protrombinowy (PT) < 4 sekundy powyżej wartości kontrolnych.
Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy (mężczyźni, 0,7 mg/dl - 1,1 mg/dl; kobiety, 0,6 mg/dl - 0,9 mg/dl).
- Status negatywny dla ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
- Gotowość do pobytu w szpitalu przez 30 dni.
- Chęć przechowywania próbek.
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Historia chorób współistniejących (np. chroniczne spożywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków; choroby nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego lub ośrodkowego układu nerwowego; cukrzyca; gruźlica lub inne choroby zakaźne lub poważne choroby psychiczne), które mogą wprowadzać zmienne wpływające na wynik badania .
- Każdy stan, który w opinii badacza może uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania i późniejszą obserwację.
- Wcześniejsze leczenie VL w ciągu 45 dni od włączenia do badania.
- Historia alergii lub nadwrażliwości na amfoterycynę B.
- Wcześniejsze niepowodzenia leczenia amfoterycyną B.
- Bieżące stosowanie innych leków o znanym działaniu przeciwleiszmanialnym (np. antymonialów, pentamidyny, paromomycyny, miltefozyny), azoli (np. flukonazol, ketokonazol lub itrakonazol), leków nefrotoksycznych, leków immunosupresyjnych, innych leków eksperymentalnych, leków immunomodulujących.
- Kobiety karmiące piersią
- Szczepienia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
Wykluczenie dzieci:
Osoby w wieku poniżej 18 lat zostaną wykluczone z badania, ponieważ dostępne są niewystarczające dane przemawiające za dawkowaniem SCH708980 u dorosłych, aby ocenić potencjalne ryzyko u dzieci.
Wykluczenie kobiet:
Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ nie ma wystarczających danych potwierdzających dawkowanie SCH708980 w tych populacjach, aby ocenić potencjalne ryzyko.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki IV infuzji SCH708980 i Ambisome
|
Uczestnicy części 1 badania otrzymają różne dawki (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg lub 10,0 mg/kg) pojedynczej infuzji dożylnej SCH708980.
Uczestnicy części 2 badania otrzymają pojedynczą infuzję dożylną SCH708980 w dniu 1.
Uczestnicy części 1 badania otrzymają pojedynczą infuzję dożylną AmBisome (10 mg/kg) 7 dni po otrzymaniu SCH708980.
Uczestnicy części 2 badania otrzymają różne dawki (3,75 mg/kg, 5 mg/kg lub 10 mg/kg) pojedynczej infuzji dożylnej AmBisome w dniu 8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczego wlewu dożylnego SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3 mg/kg lub 10 mg/kg) w ciągu pierwszych 7 dni oraz w połączeniu z pojedynczym wlewem dożylnym AmBisome® (10 mg/kg) w 8. dniu w części 1 badania
Ramy czasowe: Mierzone do dnia 8
|
Mierzone do dnia 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Efekt pasożytniczy anty-IL-10, mierzony metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR)
Ramy czasowe: Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Stężenia SCH708980 w surowicy
Ramy czasowe: Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wyniki po 6 miesiącach od zabiegu
Ramy czasowe: Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Mierzono 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Shyam Sundar, MD, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu Universtiy, Varanasi, India
- Główny śledczy: David Sacks, PhD, Laboratory of Parasitic Diseases, NIAID, NIH
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Desjeux P. Leishmaniasis. Public health aspects and control. Clin Dermatol. 1996 Sep-Oct;14(5):417-23. doi: 10.1016/0738-081x(96)00057-0. No abstract available.
- Addy M, Nandy A. Ten years of kala-azar in west Bengal, Part I. Did post-kala-azar dermal leishmaniasis initiate the outbreak in 24-Parganas? Bull World Health Organ. 1992;70(3):341-6.
- Bern C, Hightower AW, Chowdhury R, Ali M, Amann J, Wagatsuma Y, Haque R, Kurkjian K, Vaz LE, Begum M, Akter T, Cetre-Sossah CB, Ahluwalia IB, Dotson E, Secor WE, Breiman RF, Maguire JH. Risk factors for kala-azar in Bangladesh. Emerg Infect Dis. 2005 May;11(5):655-62. doi: 10.3201/eid1105.040718.
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby skóry, pasożytnicze
- Choroby skóry, zakaźne
- Infekcje Euglenozoa
- Leiszmanioza
- Leiszmanioza, trzewna
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Liposomalna amfoterycyna B
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-I-N222 (Inny identyfikator: NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .