Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SCH708980 Met en zonder AmBisome voor viscerale leishmaniasis

26 augustus 2013 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase I/II klinische studie om de veiligheid en biologische activiteit van het anti-IL-10 monoklonaal antilichaam, SCH708980, in combinatie met AmBisome (geregistreerd handelsmerk), versus die van placebo in combinatie met Ambisome (geregistreerd handelsmerk), bij proefpersonen te beoordelen Met viscerale leishmaniasis (VL)

Achtergrond:

- Viscerale leishmaniasis (VL) is een infectie veroorzaakt door parasieten gedragen door zandvliegen. De parasieten veroorzaken koorts, gewichtsverlies en vergroting van de milt en lever. Ze kunnen ook het bloed en het immuunsysteem aantasten. Een mogelijke behandeling voor VL is een experimenteel medicijn genaamd SCH708980, dat kan helpen voorkomen dat het immuunsysteem wordt onderdrukt en de VL verergert. Onderzoekers willen het medicijn samen met AmBisome (geregistreerd handelsmerk), dat de parasieten doodt, geven om te zien of het een veilige en effectieve behandeling is.

Doelstellingen:

- Om de veiligheid en effectiviteit van SCH708980 te bestuderen, alleen en in combinatie met AmBisome (geregistreerd handelsmerk), als behandeling voor viscerale leishmaniasis.

Geschiktheid:

  • Personen van 18 tot 60 jaar bij wie in de afgelopen 4 tot 5 dagen de diagnose viscerale leishmaniasis is gesteld, hiv-negatief zijn en bereid zijn 30 dagen in het ziekenhuis te blijven.
  • Alle deelnemers komen uit en worden behandeld in het Kala-Azar Medical Research Center in Muzaffarpur, India.

Ontwerp:

  • Dit is een studie in twee delen. Deelnemers worden toegewezen aan slechts één deel van het onderzoek.
  • Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; bloed-, urine- en ontlastingsmonsters, milt- of beenmergmonsters; milt metingen; een thoraxfoto; en een hartfunctietest.
  • Deelnemers aan deel 1 worden in twee groepen verdeeld: een grotere groep krijgt een geselecteerde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gevolgd door AmBisome 7 dagen later, en een kleinere groep krijgt een placebobehandeling gevolgd door AmBisome.
  • Deel 2-deelnemers krijgen het onderzoeksgeneesmiddel of een placebo plus AmBisome, op basis van de testresultaten van de deel 1-deelnemers.
  • Alle deelnemers worden gedurende 30 dagen in het ziekenhuis gecontroleerd en ondergaan de volgende tests:
  • Regelmatige bloedmonsters
  • Urine- en ontlastingsmonsters (dag 14)
  • Miltmetingen (dag 8, 14, 21 en 30)
  • Milt- of beenmergmonster (alleen dag 30). Deelnemers die nog steeds VL-symptomen hebben, zullen op dag 45 opnieuw een staal afnemen.
  • Zes maanden na het begin van de behandeling krijgen de deelnemers een vervolgbezoek met miltmetingen, bloed- en ontlastingsmonsters en mogelijk milt- of beenmergmonsters

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Viscerale leishmaniasis (VL) of kala-azar is de ernstigste vorm van leishmaniasis, die dodelijk kan zijn als deze niet wordt behandeld. De meeste gevallen van VL worden aangetroffen in regio's met weinig middelen, waaronder India (Bihar), Bangladesh, Brazilië, Nepal en Soedan. VL-pathogenese is in verband gebracht met een overproductie van het ontstekingsremmende cytokine, interleukine (IL)-10, dat de replicatie van parasieten en ziekteprogressie kan bevorderen. Experimentele modellen hebben aangetoond dat IL-10 een sleutelrol speelt in de pathogenese van VL.

De huidige studie bestaat uit twee delen. Deel 1 zal een open-label, dosis-escalerend ontwerp zijn om de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen van SCH708980 gebruikt in combinatie met AmBisome (geregistreerd handelsmerk). Deel 2 zal een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde, parallelle opzet zijn. In totaal zullen 50 proefpersonen (n=10 proefpersonen/groep) deelnemen aan deel 1 van het onderzoek. Een groep van 10 proefpersonen zal gedurende 7 dagen worden geobserveerd voorafgaand aan het ontvangen van AmBisome (geregistreerd handelsmerk) (10 mg/kg) op de 8e dag, als onderdeel van de controlegroep. Vervolgens krijgen 40 proefpersonen (10 proefpersonen/groep) een enkele intraveneuze (IV) infusie van SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg of 10 mg/kg) gevolgd door een enkele intraveneuze infusie van AmBisome (geregistreerd handelsmerk) (10 mg/kg) 7 dagen later. De eerste 2 proefpersonen van elke dosisgroep die SCH708980 krijgen, worden gedurende 3 dagen gevolgd nadat het geneesmiddel is toegediend voordat de behandeling wordt gestart bij de resterende 8 proefpersonen in die groep. Ook zullen alle personen in elke groep gedurende 7 dagen worden gevolgd nadat AmBisome (geregistreerd handelsmerk) is toegediend, voordat de volgende groep met een hoger dosisniveau in het onderzoek wordt opgenomen. Dosisescalatie gaat door tot het volgende dosisniveau, tenzij dosisbeperkende toxiciteit optreedt bij > 20% van de proefpersonen in een cohort.

Het dosisniveau van SCH708980 voor gebruik in deel 2 van de studie zal 30 dagen na de start van de behandeling met AmBisome (geregistreerd handelsmerk) worden bepaald in de groep die de hoogste dosis in deel 1 krijgt. Randomisatie en toerekening voor deel 2 van de studie begint momenteel. De hoogst veilige dosis SCH709890 (< 20% van de proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit) zal aan de proefpersonen worden toegediend, met een maximum van 10 mg/kg. Dertig proefpersonen (n=10 proefpersonen/groep) worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om te ontvangen:

  1. Een enkele intraveneuze infusie van SCH708980 (minder dan of gelijk aan 10,0 mg/kg) op dag 1, gevolgd door een enkele intraveneuze infusie van AmBisome (geregistreerd handelsmerk) (3,75 mg/kg) op dag 8.
  2. Een enkele IV-infusie van SCH708980 (minder dan of gelijk aan 10,0 mg/kg) op dag 1, gevolgd door een enkele IV-infusie van AmBisome (geregistreerd handelsmerk) (5 mg/kg) op dag 8.
  3. Een enkele dosis placebo op dag 1 gevolgd door een enkele intraveneuze infusie van AmBisome (geregistreerd handelsmerk) (10 mg/kg) op dag 8.

SCH709890 en placebo worden gedurende 60 minuten toegediend, terwijl AmBisome (geregistreerd handelsmerk) gedurende 120 minuten wordt toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indië
      • Muzaffarpur, Indië
        • Kala-Azar Medical Research Center (KAMRC), Rambag Road
      • Varanasi, Indië
        • Banaras Hindu University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen (18 tot 60 jaar oud) die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  • Nieuw gediagnosticeerde VL (binnen 4 tot 5 dagen na screening) en bevestigd door milt- of beenmergaspiraat.
  • Klinische tekenen en symptomen die passen bij VL: koorts (> 99 graden F) gedurende een periode van 2 weken, splenomegalie (voelbare milt onder de ribbenboog) en gewichtsverlies.
  • Biochemische en hematologische testwaarden:

Hemoglobine > 6,0 g/100 ml.

WBC-telling > 1,0 maal 10(9)/L.

Aantal bloedplaatjes > 40 maal 10(9)/L.

Aspartaataminotransferase (AST), alaninetransaminase (ALT) en alkalische fosfatase < 3 keer de bovengrens van normaal.

Protrombinetijd (PT) < 4 seconden boven de controlewaarden.

Serumcreatininewaarden binnen normale grenzen (mannetjes, 0,7 mg/dL - 1,1 mg/dL; vrouwtjes, 0,6 mg/dL - 0,9 mg/dL).

  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-negatieve status.
  • Bereidheid om 30 dagen in het ziekenhuis te worden opgenomen.
  • Bereidheid om monsters op te slaan.
  • Negatief serumzwangerschapstestresultaat voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Een voorgeschiedenis van bijkomende of gelijktijdige ziekten (bijv. chronisch alcoholgebruik of drugsverslaving; nier-, lever-, cardiovasculaire of centrale zenuwstelselziekte; diabetes; tuberculose of andere besmettelijke of ernstige psychiatrische ziekten) die variabelen kunnen introduceren die de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden .
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan kan weerhouden het onderzoek en de daaropvolgende follow-up af te ronden.
  • Eerdere behandeling voor VL binnen 45 dagen na inschrijving voor de studie.
  • Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor amfotericine B.
  • Eerder mislukte behandelingen met amfotericine B.
  • Huidig ​​gebruik van andere geneesmiddelen met bekende anti-leishmaniale werking (bijv. antimonialen, pentamidine, paromomycine, miltefosine), azolen (bijv. fluconazol, ketoconazol of itraconazol), nefrotoxische geneesmiddelen, immunosuppressiva, andere middelen in onderzoek, immunomodulerende geneesmiddelen.
  • Vrouwen die borstvoeding geven
  • Vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in de studie.

Uitsluiting van kinderen:

Proefpersonen jonger dan 18 jaar zullen van het onderzoek worden uitgesloten omdat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn die dosering met SCH708980 bij volwassenen ondersteunen om het potentiële risico bij kinderen te beoordelen.

Uitsluiting van vrouwen:

Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van het onderzoek omdat er onvoldoende gegevens beschikbaar zijn die dosering met SCH708980 in deze populaties ondersteunen om het potentiële risico te beoordelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalerende IV-infusie van SCH708980 en Ambisome
Geneesmiddel: SCH708980 Anti-IL-10 monoklonaal
Deelnemers aan deel 1 van de studie zullen variërende doses (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg of 10,0 mg/kg) van een enkele IV-infusie van SCH708980 ontvangen. Deelnemers aan deel 2 van de studie krijgen op dag 1 een enkele IV-infusie van SCH708980.
Geneesmiddel: AmBisome
Deelnemers aan deel 1 van de studie zullen een enkele intraveneuze infusie van AmBisome (10 mg/kg) krijgen 7 dagen nadat ze SCH708980 hebben gekregen. Deelnemers aan deel 2 van de studie zullen op dag 8 verschillende doses (3,75 mg/kg, 5 mg/kg of 10 mg/kg) van een enkele intraveneuze infusie van AmBisome krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele IV-infusie van SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3 mg/kg of 10 mg/kg) gedurende de eerste 7 dagen en in combinatie met een enkele IV-infusie van AmBisome® (10 mg/kg) op de 8e dag in deel 1 van het onderzoek
Tijdsspanne: Gemeten tot en met dag 8
Gemeten tot en met dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het anti-IL-10 parasitaire effect, zoals gemeten door middel van real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR)
Tijdsspanne: Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Serumconcentraties van SCH708980
Tijdsspanne: Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Klinische reactie
Tijdsspanne: Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Resultaten 6 maanden na de behandeling
Tijdsspanne: Gemeten 6 maanden na start van de behandeling
Gemeten 6 maanden na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shyam Sundar, MD, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu Universtiy, Varanasi, India
  • Hoofdonderzoeker: David Sacks, PhD, Laboratory of Parasitic Diseases, NIAID, NIH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

20 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 augustus 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-I-N222 (Andere identificatie: NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Effecten van immunotherapie

Klinische onderzoeken op SCH708980 Anti-IL-10 monoklonaal

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren