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SCH708980 con y sin AmBisome para la leishmaniasis visceral

26 de agosto de 2013 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo clínico de fase I/II para evaluar la seguridad y la actividad biológica del anticuerpo monoclonal anti-IL-10, SCH708980, en combinación con AmBisome (marca registrada), frente al placebo en combinación con Ambisome (marca registrada), en sujetos Con Leishmaniasis Visceral (LV)

Fondo:

- La leishmaniasis visceral (LV) es una infección causada por parásitos que transportan los flebótomos. Los parásitos causan fiebre, pérdida de peso y agrandamiento del bazo y el hígado. También pueden afectar la sangre y el sistema inmunológico. Un posible tratamiento para la LV implica un fármaco experimental llamado SCH708980, que puede ayudar a evitar que el sistema inmunitario se suprima y empeore la LV. Los investigadores quieren administrar el medicamento junto con AmBisome (marca registrada), que mata los parásitos, para ver si es un tratamiento seguro y eficaz.

Objetivos:

- Estudiar la seguridad y eficacia de SCH708980, solo y combinado con AmBisome (Marca Registrada), como tratamiento para la leishmaniasis visceral.

Elegibilidad:

  • Individuos de 18 a 60 años a quienes se les ha diagnosticado leishmaniasis visceral en los últimos 4 a 5 días, son VIH negativos y están dispuestos a permanecer en el hospital durante 30 días.
  • Todos los participantes provendrán y serán tratados en el Centro de Investigación Médica Kala-Azar en Muzaffarpur, India.

Diseño:

  • Este es un estudio de dos partes. Los participantes serán asignados a una sola parte del estudio.
  • Los participantes serán evaluados con un historial médico y un examen físico; muestras de sangre, orina y heces, muestras de bazo o médula ósea; mediciones del bazo; una radiografía de tórax; y una prueba de función cardíaca.
  • Los participantes de la Parte 1 se dividirán en dos grupos: un grupo más grande recibirá una dosis seleccionada del fármaco del estudio seguido de AmBisome 7 días después, y un grupo más pequeño recibirá un tratamiento con placebo seguido de AmBisome.
  • Los participantes de la Parte 2 recibirán el fármaco del estudio o un placebo más AmBisome, según los resultados de las pruebas de los participantes de la Parte 1.
  • Todos los participantes serán monitoreados en el hospital durante 30 días y se les realizarán las siguientes pruebas:
  • Muestras de sangre periódicas
  • Muestras de orina y heces (día 14)
  • Mediciones de bazo (días 8, 14, 21 y 30)
  • Muestra de bazo o médula ósea (solo el día 30). Los participantes que todavía tengan síntomas de LV darán otra muestra el día 45.
  • A los 6 meses después del inicio del tratamiento, los participantes tendrán una visita de seguimiento con mediciones del bazo, muestras de sangre y heces, y posibles muestras de bazo o médula ósea.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leishmaniasis visceral (LV) o kala-azar es la forma más grave de leishmaniasis, que puede ser mortal si no se trata. La mayoría de los casos de LV se encuentran en regiones de escasos recursos, como India (Bihar), Bangladesh, Brasil, Nepal y Sudán. La patogenia de la LV se ha relacionado con una sobreproducción de la citocina antiinflamatoria interleucina (IL)-10, que puede promover la replicación del parásito y la progresión de la enfermedad. Los modelos experimentales han demostrado que la IL-10 juega un papel clave en la patogénesis de la LV.

El estudio actual tiene dos partes. La Parte 1 será un diseño abierto de aumento de dosis para determinar la seguridad y la tolerabilidad de SCH708980 utilizado en combinación con AmBisome (marca registrada). La Parte 2 será un diseño paralelo aleatorio, simple ciego, controlado con placebo. Se inscribirá un total de 50 sujetos (n=10 sujetos/grupo) en la parte 1 del estudio. Se observará un grupo de 10 sujetos durante 7 días antes de recibir AmBisome (marca comercial registrada) (10 mg/kg) el octavo día, como parte del grupo de control. Posteriormente, 40 sujetos (10 sujetos/grupo) recibirán una infusión intravenosa (IV) única de SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg o 10 mg/kg) seguida de una infusión IV única de AmBisome (marca registrada) (10 mg/kg) 7 días después. Los primeros 2 sujetos de cada grupo de dosis que reciban SCH708980 serán seguidos durante 3 días después de que se administre el fármaco antes de iniciar el tratamiento en los 8 sujetos restantes de ese grupo. Además, todos los individuos de cada grupo serán seguidos durante 7 días después de que se administre AmBisome (marca comercial registrada) antes de que el siguiente grupo con el nivel de dosis más alto se inscriba en el estudio. El aumento de la dosis continuará hasta el siguiente nivel de dosis a menos que ocurran toxicidades limitantes de la dosis en > 20 % de los sujetos en cualquier cohorte.

El nivel de dosis de SCH708980 que se usará en la parte 2 del estudio se decidirá 30 días después del inicio del tratamiento con AmBisome (marca registrada) en el grupo que recibe la dosis más alta en la parte 1. Comenzará la aleatorización y la acumulación para la parte 2 del estudio. en este momento. La dosis segura más alta de SCH709890 (< 20 % de los sujetos con toxicidad limitante de la dosis) se administrará a los sujetos, sin exceder los 10 mg/kg. Treinta sujetos (n=10 sujetos/grupo) serán aleatorizados a 1:1:1 para recibir:

  1. Una infusión IV única de SCH708980 (menor o igual a 10,0 mg/kg) el día 1 seguida de una infusión IV única de AmBisome (marca registrada) (3,75 mg/kg) el día 8.
  2. Una infusión IV única de SCH708980 (menor o igual a 10,0 mg/kg) el día 1 seguida de una infusión IV única de AmBisome (marca registrada) (5 mg/kg) el día 8.
  3. Una dosis única de placebo el día 1 seguida de una infusión IV única de AmBisome (marca registrada) (10 mg/kg) el día 8.

SCH709890 y el placebo se administrarán durante 60 minutos, mientras que AmBisome (marca registrada) se administrará durante 120 minutos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • India
      • Muzaffarpur, India
        • Kala-Azar Medical Research Center (KAMRC), Rambag Road
      • Varanasi, India
        • Banaras Hindu University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos (de 18 a 60 años de edad) que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

  • LV recién diagnosticada (dentro de los 4 a 5 días de la selección) y confirmada por aspirado de bazo o médula ósea.
  • Signos y síntomas clínicos compatibles con LV: fiebre (> 99 grados F) durante 2 semanas, esplenomegalia (bazo palpable debajo del margen costal) y pérdida de peso.
  • Valores de las pruebas bioquímicas y hematológicas:

Hemoglobina > 6,0 g/100 ml.

Recuento de leucocitos > 1,0 veces 10(9)/L.

Recuento de plaquetas > 40 veces 10(9)/L.

Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior de lo normal.

Tiempo de protrombina (PT) < 4 segundos por encima de los valores de control.

Niveles de creatinina sérica dentro de los límites normales (hombres, 0,7 mg/dL - 1,1 mg/dL; mujeres, 0,6 mg/dL - 0,9 mg/dL).

  • Estado negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Disposición a ser hospitalizado durante 30 días.
  • Voluntad de tener muestras almacenadas.
  • Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Antecedentes de enfermedades intercurrentes o concurrentes (p. ej., consumo crónico de alcohol o adicción a las drogas; enfermedad renal, hepática, cardiovascular o del sistema nervioso central; diabetes; tuberculosis u otras enfermedades infecciosas o psiquiátricas importantes) que pueden introducir variables que afectan el resultado del estudio. .
  • Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda impedir que el sujeto complete el estudio y el seguimiento posterior.
  • Tratamiento previo para LV dentro de los 45 días posteriores a la inscripción en el estudio.
  • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la anfotericina B.
  • Fracasos de tratamientos previos con anfotericina B.
  • Uso actual de otros fármacos con actividad antileishmanial conocida (p. ej., antimoniales, pentamidina, paromomicina, miltefosina), azoles (p. ej., fluconazol, ketoconazol o itraconazol), fármacos nefrotóxicos, fármacos inmunosupresores, otros agentes en investigación, fármacos inmunomoduladores.
  • mujeres lactantes
  • Vacunas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Exclusión de niños:

Los sujetos menores de 18 años de edad serán excluidos del estudio porque no hay suficientes datos disponibles que respalden la dosificación con SCH708980 en adultos para juzgar el riesgo potencial en niños.

Exclusión de mujeres:

Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque no hay suficientes datos disponibles que respalden la dosificación con SCH708980 en estas poblaciones para juzgar el riesgo potencial.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Infusión IV en aumento de dosis de SCH708980 y Ambisome
Droga: SCH708980 Anti-IL-10 monoclonal
Los participantes en la Parte 1 del estudio recibirán dosis variables (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg o 10,0 mg/kg) de una sola infusión IV de SCH708980. Los participantes en la Parte 2 del estudio recibirán una única infusión IV de SCH708980 el Día 1.
Droga: Ambisoma
Los participantes en la Parte 1 del estudio recibirán una única infusión IV de AmBisome (10 mg/kg) 7 días después de recibir SCH708980. Los participantes en la Parte 2 del estudio recibirán dosis variables (3,75 mg/kg, 5 mg/kg o 10 mg/kg) de una sola infusión intravenosa de AmBisome el día 8.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una infusión IV única de SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3 mg/kg o 10 mg/kg) durante los 7 días iniciales y en combinación con una infusión IV única de AmBisome® (10 mg/kg) el día 8 en la parte 1 del estudio
Periodo de tiempo: Medido hasta el día 8
Medido hasta el día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
El efecto parasitario anti-IL-10, medido por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR)
Periodo de tiempo: Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Concentraciones séricas de SCH708980
Periodo de tiempo: Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Resultados a los 6 meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: Medido 6 meses después del inicio del tratamiento
Medido 6 meses después del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Investigador principal: Shyam Sundar, MD, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu Universtiy, Varanasi, India
  • Investigador principal: David Sacks, PhD, Laboratory of Parasitic Diseases, NIAID, NIH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11-I-N222 (Otro identificador: NIH)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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