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SCH708980 Con e senza AmBisome per la leishmaniosi viscerale

26 agosto 2013 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio clinico di fase I/II per valutare la sicurezza e l'attività biologica dell'anticorpo monoclonale anti-IL-10, SCH708980, in combinazione con AmBisome (marchio registrato), rispetto a quello del placebo in combinazione con Ambisome (marchio registrato), nei soggetti Con leishmaniosi viscerale (VL)

Sfondo:

- La leishmaniosi viscerale (VL) è un'infezione causata da parassiti portati dai flebotomi. I parassiti causano febbre, perdita di peso e ingrossamento della milza e del fegato. Possono anche influenzare il sangue e il sistema immunitario. Un possibile trattamento per la VL prevede un farmaco sperimentale chiamato SCH708980, che può aiutare a prevenire la soppressione del sistema immunitario e il peggioramento della VL. I ricercatori vogliono somministrare il farmaco insieme ad AmBisome (marchio registrato), che uccide i parassiti, per vedere se è un trattamento sicuro ed efficace.

Obiettivi:

- Studiare la sicurezza e l'efficacia di SCH708980, da solo e in combinazione con AmBisome (marchio registrato), come trattamento per la leishmaniosi viscerale.

Eleggibilità:

  • Individui di età compresa tra 18 e 60 anni a cui è stata diagnosticata la leishmaniosi viscerale negli ultimi 4-5 giorni, sono HIV negativi e sono disposti a rimanere in ospedale per 30 giorni.
  • Tutti i partecipanti proverranno e saranno curati presso il Kala-Azar Medical Research Center di Muzaffarpur, in India.

Progetto:

  • Questo è uno studio in due parti. I partecipanti saranno assegnati a una sola parte dello studio.
  • I partecipanti verranno selezionati con una storia medica e un esame fisico; campioni di sangue, urina e feci, campioni di milza o midollo osseo; misurazioni della milza; una radiografia del torace; e un test di funzionalità cardiaca.
  • I partecipanti alla Parte 1 saranno divisi in due gruppi: un gruppo più grande riceverà una dose selezionata del farmaco in studio seguito da AmBisome 7 giorni dopo e un gruppo più piccolo riceverà un trattamento con placebo seguito da AmBisome.
  • I partecipanti alla Parte 2 riceveranno il farmaco in studio o un placebo più AmBisome, in base ai risultati del test dei partecipanti alla Parte 1.
  • Tutti i partecipanti saranno monitorati in ospedale per 30 giorni e avranno i seguenti test:
  • Campioni di sangue regolari
  • Campioni di urina e feci (giorno 14)
  • Misurazioni della milza (giorni 8, 14, 21 e 30)
  • Campione di milza o midollo osseo (solo giorno 30). I partecipanti che hanno ancora sintomi VL daranno un altro campione il giorno 45.
  • A 6 mesi dall'inizio del trattamento, i partecipanti avranno una visita di follow-up con misurazioni della milza, campioni di sangue e feci ed eventuali campioni di milza o midollo osseo

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leishmaniosi viscerale (VL) o kala-azar è la forma più grave di leishmaniosi, che può essere fatale se non trattata. La maggior parte dei casi di VL si trova in regioni povere di risorse, tra cui India (Bihar), Bangladesh, Brasile, Nepal e Sudan. La patogenesi della VL è stata collegata a una sovrapproduzione della citochina antinfiammatoria, l'interleuchina (IL)-10, che può promuovere la replicazione del parassita e la progressione della malattia. I modelli sperimentali hanno dimostrato che IL-10 svolge un ruolo chiave nella patogenesi della VL.

L'attuale studio si compone di due parti. La parte 1 sarà un progetto in aperto con aumento della dose per determinare la sicurezza e la tollerabilità di SCH708980 utilizzato in combinazione con AmBisome (marchio registrato). La parte 2 sarà un disegno parallelo randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo. Un totale di 50 soggetti (n=10 soggetti/gruppo) saranno arruolati nella parte 1 dello studio. Un gruppo di 10 soggetti sarà osservato per 7 giorni prima di ricevere AmBisome (marchio registrato) (10 mg/kg) l'8° giorno, come parte del gruppo di controllo. Successivamente, 40 soggetti (10 soggetti/gruppo) riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg o 10 mg/kg) seguita da una singola infusione IV di AmBisome (marchio registrato) (10 mg/kg) 7 giorni dopo. I primi 2 soggetti di ciascun gruppo di dose che riceveranno SCH708980 saranno seguiti per 3 giorni dopo la somministrazione del farmaco prima dell'inizio del trattamento nei restanti 8 soggetti in quel gruppo. Inoltre, tutti gli individui di ciascun gruppo saranno seguiti per 7 giorni dopo la somministrazione di AmBisome (marchio registrato) prima che venga arruolato nello studio il successivo gruppo a livello di dose più elevato. L'aumento della dose continuerà al livello di dose successivo a meno che non si verifichino tossicità dose-limitanti in > 20% dei soggetti in qualsiasi coorte.

Il livello di dose di SCH708980 da utilizzare nella parte 2 dello studio sarà deciso 30 giorni dopo l'inizio del trattamento con AmBisome (marchio registrato) nel gruppo che riceve la dose più alta nella parte 1. La randomizzazione e l'arruolamento per la parte 2 dello studio inizieranno in questo momento. La massima dose sicura di SCH709890 (<20% di soggetti con tossicità dose-limitante) verrà somministrata ai soggetti, senza superare i 10 mg/kg. Trenta soggetti (n=10 soggetti/gruppo) saranno randomizzati a 1:1:1 per ricevere:

  1. Una singola infusione endovenosa di SCH708980 (inferiore o uguale a 10,0 mg/kg) il giorno 1 seguita da una singola infusione endovenosa di AmBisome (marchio registrato) (3,75 mg/kg) il giorno 8.
  2. Una singola infusione endovenosa di SCH708980 (inferiore o uguale a 10,0 mg/kg) il giorno 1 seguita da una singola infusione endovenosa di AmBisome (marchio registrato) (5 mg/kg) il giorno 8.
  3. Una singola dose di placebo il giorno 1 seguita da una singola infusione endovenosa di AmBisome (marchio registrato) (10 mg/kg) il giorno 8.

SCH709890 e il placebo verranno somministrati in 60 minuti, mentre AmBisome (marchio registrato) verrà somministrato in 120 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • India
      • Muzaffarpur, India
        • Kala-Azar Medical Research Center (KAMRC), Rambag Road
      • Varanasi, India
        • Banaras Hindu University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti (dai 18 ai 60 anni di età) che soddisfano i seguenti criteri possono partecipare allo studio:

  • VL di nuova diagnosi (entro 4-5 giorni dallo screening) e confermata da aspirato di milza o midollo osseo.
  • Segni e sintomi clinici compatibili con VL: febbre (> 99 gradi F) per una durata di 2 settimane, splenomegalia (milza palpabile sotto il margine costale) e perdita di peso.
  • Valori dei test biochimici ed ematologici:

Emoglobina > 6,0 g/100 ml.

Conta leucocitaria > 1,0 volte 10(9)/L.

Conta piastrinica > 40 volte 10(9)/L.

Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma.

Tempo di protrombina (PT) < 4 secondi sopra i valori di controllo.

Livelli sierici di creatinina entro limiti normali (maschi, 0,7 mg/dL - 1,1 mg/dL; femmine, 0,6 mg/dL - 0,9 mg/dL).

  • Stato negativo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Disponibilità a essere ricoverato per 30 giorni.
  • Disponibilità a conservare i campioni.
  • Risultato negativo del test di gravidanza su siero per le donne in età fertile.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Una storia di malattie intercorrenti o concomitanti (ad esempio, consumo cronico di alcol o tossicodipendenza; malattie renali, epatiche, cardiovascolari o del sistema nervoso centrale; diabete; tubercolosi o altre malattie infettive o psichiatriche maggiori) che possono introdurre variabili che influenzano l'esito dello studio .
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire al soggetto di completare lo studio e il successivo follow-up.
  • Precedente trattamento per VL entro 45 giorni dall'arruolamento nello studio.
  • Una storia di allergia o ipersensibilità all'amfotericina B.
  • Precedenti fallimenti terapeutici con amfotericina B.
  • Uso corrente di altri farmaci con nota attività anti-leishmaniosi (ad es. antimoniali, pentamidina, paromomicina, miltefosina), azoli (ad es. fluconazolo, ketoconazolo o itraconazolo), farmaci nefrotossici, farmaci immunosoppressori, altri agenti sperimentali, farmaci immunomodulatori.
  • Donne che allattano
  • Vaccinazioni entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Esclusione dei bambini:

I soggetti di età inferiore ai 18 anni saranno esclusi dallo studio perché sono disponibili dati insufficienti a supporto del dosaggio con SCH708980 negli adulti per giudicare il rischio potenziale nei bambini.

Esclusione delle donne:

Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono disponibili dati sufficienti a sostegno del dosaggio con SCH708980 in queste popolazioni per giudicare il rischio potenziale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose crescente-Infusione IV di SCH708980 e Ambisome
Droga: SCH708980 Anti-IL-10 monoclonale
I partecipanti alla Parte 1 dello studio riceveranno dosi variabili (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg o 10,0 mg/kg) di una singola infusione endovenosa di SCH708980. I partecipanti alla Parte 2 dello studio riceveranno una singola infusione endovenosa di SCH708980 il Giorno 1.
Droga: AmBisome
I partecipanti alla Parte 1 dello studio riceveranno una singola infusione endovenosa di AmBisome (10 mg/kg) 7 giorni dopo aver ricevuto SCH708980. I partecipanti alla Parte 2 dello studio riceveranno dosi variabili (3,75 mg/kg, 5 mg/kg o 10 mg/kg) di una singola infusione endovenosa di AmBisome il giorno 8.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola infusione endovenosa di SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3 mg/kg o 10 mg/kg) nei primi 7 giorni e in combinazione con una singola infusione endovenosa di AmBisome® (10 mg/kg) l'8° giorno nella parte 1 dello studio
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 8
Misurato fino al giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'effetto parassitario anti-IL-10, misurato dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR)
Lasso di tempo: Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Concentrazioni sieriche di SCH708980
Lasso di tempo: Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Risposta clinica
Lasso di tempo: Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Risultati a 6 mesi dopo il trattamento
Lasso di tempo: Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Misurato 6 mesi dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Shyam Sundar, MD, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu Universtiy, Varanasi, India
  • Investigatore principale: David Sacks, PhD, Laboratory of Parasitic Diseases, NIAID, NIH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

20 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-I-N222 (Altro identificatore: NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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