Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SCH708980 s a bez AmBisome pro viscerální leishmaniózu

26. srpna 2013 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze I/II klinického hodnocení k posouzení bezpečnosti a biologické aktivity anti-IL-10 monoklonální protilátky, SCH708980, v kombinaci s AmBisome (registrovaná ochranná známka), oproti placebu v kombinaci s Ambisome (registrovaná ochranná známka), u subjektů S viscerální leishmaniózou (VL)

Pozadí:

- Viscerální leishmanióza (VL) je infekce způsobená parazity přenášenými písečnými muškami. Parazité způsobují horečku, hubnutí a zvětšení sleziny a jater. Mohou také ovlivnit krev a imunitní systém. Jedna možná léčba VL zahrnuje experimentální lék nazvaný SCH708980, který může pomoci zabránit potlačení imunitního systému a zhoršení VL. Výzkumníci chtějí dát lék spolu s AmBisome (registrovaná ochranná známka), který zabíjí parazity, aby zjistili, zda je to bezpečná a účinná léčba.

Cíle:

- Studovat bezpečnost a účinnost SCH708980, samotného a v kombinaci s AmBisome (registrovaná ochranná známka), jako léčbu viscerální leishmaniózy.

Způsobilost:

  • Jedinci ve věku 18 až 60 let, u kterých byla v posledních 4 až 5 dnech diagnostikována viscerální leishmanióza, jsou HIV negativní a jsou ochotni zůstat v nemocnici 30 dní.
  • Všichni účastníci budou pocházet z Kala-Azar Medical Research Center v Muzaffarpur, Indie, kde budou léčeni.

Design:

  • Jedná se o dvoudílnou studii. Účastníci budou zařazeni pouze do jedné části studie.
  • Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzickou prohlídkou; vzorky krve, moči a stolice, vzorky sleziny nebo kostní dřeně; měření sleziny; rentgen hrudníku; a test srdeční funkce.
  • Účastníci 1. části budou rozděleni do dvou skupin: větší skupina bude mít vybranou dávku studovaného léku následovanou přípravkem AmBisome o 7 dní později a menší skupina bude mít léčbu placebem následovanou přípravkem AmBisome.
  • Účastníci části 2 budou mít buď studovaný lék, nebo placebo plus AmBisome, na základě výsledků testů od účastníků části 1.
  • Všichni účastníci budou sledováni v nemocnici po dobu 30 dnů a budou mít následující testy:
  • Pravidelné odběry krve
  • Vzorky moči a stolice (den 14)
  • Měření sleziny (8., 14., 21. a 30. den)
  • Vzorek sleziny nebo kostní dřeně (pouze 30. den). Účastníci, kteří stále mají příznaky VL, podají další vzorek v den 45.
  • 6 měsíců po zahájení léčby absolvují účastníci následnou návštěvu s měřením sleziny, vzorky krve a stolice a případnými vzorky sleziny nebo kostní dřeně

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Viscerální leishmanióza (VL) neboli kala-azar je nejzávažnější formou leishmaniózy, která může být smrtelná, pokud se neléčí. Většina případů VL se vyskytuje v oblastech s nedostatkem zdrojů, včetně Indie (Bihar), Bangladéše, Brazílie, Nepálu a Súdánu. Patogeneze VL je spojena s nadprodukcí protizánětlivého cytokinu, interleukinu (IL)-10, který může podporovat replikaci parazitů a progresi onemocnění. Experimentální modely ukázaly, že IL-10 hraje klíčovou roli v patogenezi VL.

Současná studie má dvě části. Část 1 bude otevřený design se zvyšující se dávkou pro stanovení bezpečnosti a snášenlivosti SCH708980 používaného v kombinaci s AmBisome (registrovaná ochranná známka). Část 2 bude randomizovaný, jednoduše zaslepený, placebem kontrolovaný, paralelní design. Do části 1 studie bude zapsáno celkem 50 subjektů (n=10 subjektů/skupina). Skupina 10 subjektů bude pozorována po dobu 7 dnů před podáním AmBisome (registrovaná ochranná známka) (10 mg/kg) 8. den jako součást kontrolní skupiny. Následně 40 subjektů (10 subjektů/skupina) dostane jednu intravenózní (IV) infuzi SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg nebo 10 mg/kg), po níž bude následovat jedna intravenózní infuze AmBisome (registrovaná ochranná známka) (10 mg/kg) o 7 dní později. První 2 jedinci z každé dávkové skupiny, kteří dostanou SCH708980, budou sledováni po dobu 3 dnů po podání léku před zahájením léčby u zbývajících 8 jedinců v této skupině. Také všichni jedinci v každé skupině budou sledováni po dobu 7 dnů po podání AmBisome (registrovaná ochranná známka), než se do studie zařadí další skupina s vyšší dávkou. Eskalace dávky bude pokračovat na další úroveň dávky, pokud se toxicita omezující dávku neobjeví u > 20 % subjektů v jakékoli kohortě.

O úrovni dávky SCH708980 pro použití v části 2 studie se rozhodne 30 dní po zahájení léčby AmBisome (registrovaná ochranná známka) ve skupině, která dostávala nejvyšší dávku v části 1. Začne randomizace a načítání pro část 2 studie v tuto chvíli. Subjektům bude podávána nejvyšší bezpečná dávka SCH709890 (< 20 % subjektů s toxicitou limitující dávku), která nepřekročí 10 mg/kg. Třicet subjektů (n=10 subjektů/skupina) bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby obdrželi:

  1. Jedna IV infuze SCH708980 (méně než nebo rovna 10,0 mg/kg) v den 1 následovaná jednou IV infuzí AmBisome (registrovaná ochranná známka) (3,75 mg/kg) v den 8.
  2. Jedna IV infuze SCH708980 (méně než nebo rovna 10,0 mg/kg) v den 1 následovaná jednou IV infuzí AmBisome (registrovaná ochranná známka) (5 mg/kg) v den 8.
  3. Jedna dávka placeba v den 1 následovaná jednou IV infuzí AmBisome (registrovaná ochranná známka) (10 mg/kg) v den 8.

SCH709890 a placebo budou podávány po dobu 60 minut, zatímco AmBisome (registrovaná ochranná známka) bude podávána po dobu 120 minut.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
      • Muzaffarpur, Indie
        • Kala-Azar Medical Research Center (KAMRC), Rambag Road
      • Varanasi, Indie
        • Banaras Hindu University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Do studie se mohou přihlásit jedinci (18 až 60 let), kteří splňují následující kritéria:

  • Nově diagnostikovaná VL (do 4 až 5 dnů od screeningu) a potvrzená aspirátem sleziny nebo kostní dřeně.
  • Klinické známky a příznaky kompatibilní s VL: horečka (> 99 stupňů F) po dobu 2 týdnů, splenomegalie (hmatná slezina pod žebrovým okrajem) a ztráta hmotnosti.
  • Hodnoty biochemických a hematologických testů:

Hemoglobin > 6,0 g/100 ml.

Počet bílých krvinek > 1,0 krát 10(9)/l.

Počet krevních destiček > 40krát 10(9)/l.

Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza < 3násobek horní hranice normy.

Protrombinový čas (PT) < 4 sekundy nad kontrolními hodnotami.

Hladiny kreatininu v séru v normálních mezích (muži, 0,7 mg/dl – 1,1 mg/dl; ženy, 0,6 mg/dl – 0,9 mg/dl).

  • Virus lidské imunodeficience (HIV) – negativní stav.
  • Ochota být hospitalizován po dobu 30 dnů.
  • Ochota nechat si vzorky uložit.
  • Negativní výsledek těhotenského testu v séru u žen ve fertilním věku.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Anamnéza interkurentních nebo souběžných onemocnění (např. chronická konzumace alkoholu nebo drogová závislost; onemocnění ledvin, jater, kardiovaskulárního systému nebo centrálního nervového systému; diabetes; tuberkulóza nebo jiná infekční nebo závažná psychiatrická onemocnění), které mohou zavádět proměnné ovlivňující výsledek studie .
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může subjektu bránit v dokončení studie a následném sledování.
  • Předchozí léčba VL do 45 dnů od zařazení do studie.
  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na amfotericin B.
  • Předchozí selhání léčby amfotericinem B.
  • Současné užívání jiných léků se známou antileishmaniální aktivitou (např. antimoniká, pentamidin, paromomycin, miltefosin), azoly (např. flukonazol, ketokonazol nebo itrakonazol), nefrotoxická léčiva, imunosupresiva, další zkoumaná činidla, imunomodulační léčiva.
  • Kojící ženy
  • Očkování do 30 dnů před zařazením do studie.

Vyloučení dětí:

Subjekty mladší 18 let budou ze studie vyloučeny, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující dávkování SCH708980 u dospělých, aby bylo možné posoudit potenciální riziko u dětí.

Vyloučení žen:

Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující dávkování SCH708980 u těchto populací k posouzení potenciálního rizika.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV infuze s eskalující dávkou SCH708980 a Ambisome
Lék: SCH708980 Anti-IL-10 monoklonální
Účastníci v části 1 studie obdrží různé dávky (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg nebo 10,0 mg/kg) jedné IV infuze SCH708980. Účastníci v části 2 studie dostanou jednu IV infuzi SCH708980 v den 1.
Lék: AmBisome
Účastníci v části 1 studie dostanou jednu IV infuzi AmBisome (10 mg/kg) 7 dní poté, co dostanou SCH708980. Účastníci v části 2 studie obdrží různé dávky (3,75 mg/kg, 5 mg/kg nebo 10 mg/kg) jedné IV infuze AmBisome v den 8.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost jedné IV infuze SCH708980 (0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg, 3 mg/kg nebo 10 mg/kg) během prvních 7 dnů a v kombinaci s jedinou IV infuzí AmBisome® (10 mg/kg) 8. den v části 1 studie
Časové okno: Měřeno do 8. dne
Měřeno do 8. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Anti-IL-10 parazitní účinek, měřený polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR)
Časové okno: Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Sérové ​​koncentrace SCH708980
Časové okno: Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Klinická odezva
Časové okno: Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Výsledky za 6 měsíců po léčbě
Časové okno: Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby
Měřeno 6 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shyam Sundar, MD, Institute of Medical Sciences, Banaras Hindu Universtiy, Varanasi, India
  • Vrchní vyšetřovatel: David Sacks, PhD, Laboratory of Parasitic Diseases, NIAID, NIH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-I-N222 (Jiný identifikátor: NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Účinky imunoterapie

Klinické studie na SCH708980 Anti-IL-10 monoklonální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit