Badanie radioterapii stosowanej w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z nieoperacyjnym zaawansowanym czerniakiem złośliwym w stadium III lub IV (Mel-Ipi-Rx)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka.
• Nieoperacyjny czerniak zaawansowany miejscowo lub z przerzutami, z co najmniej jednym przerzutem czerniaka dostępnym dla radioterapii.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami odpowiedzi związanymi z układem odpornościowym
• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

WBC >= 2000/ul ANC >= 1000/ul Płytki krwi >= 75 x 103/ul Hemoglobina >= 8 g/dl Kreatynina <= 2,5 x GGN AspAT/AlAT <= 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby lub < = 5 x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby Bilirubina całkowita <= 1,5.x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)

• Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Mężczyźni i kobiety, >= 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

• Podejrzewany lub rozpoznany nowotwór OUN, w tym przerzuty do mózgu.
• Każda inna postać nowotworu, w przypadku której pacjentka była wolna od choroby przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą objawową w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera ]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre).
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Historia wcześniejszego leczenia ipilimumabem lub wcześniejszym agonistą CD137 lub inhibitorem lub agonistą CTLA-4.
• Jednoczesne leczenie hormonalne, chemioterapia lub immunoterapia.
• Inna terapia eksperymentalna.
• Wcześniejsza radioterapia w obrębie tego samego obszaru ciała.
• Wcześniejsza radioterapia ukierunkowana na pola zawierające płaskie kości.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane powyżej
• Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
• Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.