Studio sulla radioterapia somministrata in combinazione con ipilimumab in pazienti con melanoma maligno avanzato non resecabile in stadio III o stadio IV (Mel-Ipi-Rx)

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
• Diagnosi istologica del melanoma.
• Melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile con almeno una metastasi di melanoma accessibile alla radioterapia.
• Malattia misurabile in base ai criteri di risposta immunocorrelata
• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

WBC >= 2000/uL ANC >= 1000/uL Piastrine >= 75 x 103/uL Emoglobina >= 8 g/dL Creatinina <= 2,5 x ULN AST/ALT <= 2,5 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche o < = 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche Bilirubina totale <= 1,5.x ULN, (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)

• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C.
• ECOG Performance status di 0 o 1.
• Uomini e donne, >= 18 anni di età.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Tumori sospetti o noti del sistema nervoso centrale, comprese le metastasi cerebrali.
• Qualsiasi altra forma maligna di cui il paziente sia libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener ]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain Barre).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA-4.
• Trattamento ormonale concomitante, chemioterapia o immunoterapia.
• Altra terapia sperimentale.
• Precedente radioterapia nella stessa area del corpo.
• Precedente radioterapia mirata a campi contenenti ossa piatte.
• Donne in età fertile (WOCBP), definite sopra
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab.