Eksemestan-RAD001-Metformina

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie z nadwagą lub otyłe z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych potwierdzonym biopsją w wywiadzie i klinicznymi dowodami choroby przerzutowej. Nadwagę definiuje się, gdy wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 25 - 29,9 kg/m2, natomiast otyłość definiuje się jako BMI >/= 30 kg/m2. Stan pomenopauzalny definiuje się na podstawie jednego z następujących kryteriów: a) brak samoistnej miesiączki przez ponad 1 rok u kobiet >/=55 lat; b) brak spontanicznej miesiączki w ciągu ostatniego 1 roku u kobiet w wieku < 55 lat z poziomem gonadotropin po menopauzie (poziomy LH i FSH > 40 IU/l) lub poziomem estradiolu po menopauzie (zgodnie z lokalnym zakresem laboratoryjnym); lub c) obustronne wycięcie jajników.
2. Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna raka piersi z przerzutami. Kwalifikują się pacjenci, u których rozwinie się postępująca choroba przerzutowa podczas stosowania niesteroidowego inhibitora aromatazy. Kwalifikują się pacjenci, u których rozwinęła się choroba przerzutowa podczas przyjmowania niesteroidowego inhibitora aromatazy w ramach leczenia uzupełniającego.
3. Dozwolona jest jedna wcześniejsza linia chemioterapii raka piersi z przerzutami, jeśli istnieją dowody na postępującą chorobę. Pacjenci leczeni chemioterapią w celu uzyskania najlepszej odpowiedzi i bez oznak progresji nie kwalifikują się.
4. Dozwolona jest wcześniejsza terapia tamoksyfenem, agonistą LH/RH, anastrozolem lub letrozolem w ramach leczenia uzupełniającego i/lub neoadiuwantowego. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa i/lub neoadiuwantowa.
5. Pacjenci muszą mieć: [1] co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze >/= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik obrazowania lub >/= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; lub [2] zmiany kostne: lityczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne) przy braku mierzalnej choroby; za progresję choroby u tych pacjentów uważa się: a) pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian litycznych w kości; b) pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian poza kością; c) jednoznaczna progresja istniejących zmian kostnych.
6. Zlokalizowana radioterapia, która nie wpływa na sygnał ocenianej zmiany, jest dozwolona przed rozpoczęciem podawania badanych leków.
7. Stan wydajności ECOG
8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1000/mikrolitr, płytki krwi >/= 75 000/mikrolitr, hemoglobina >/= 8,5 g/dl; klirens kreatyniny >60 mg/dl; bilirubina < 1,5 mg/dl (
9. Cholesterol w surowicy na czczo
10. Leczenie bisfosfonianami jest dozwolone w leczeniu utraty masy kostnej i/lub przerzutów do kości.
11. Pacjenci muszą być kompetentni, aby wyrazić świadomą zgodę i oświadczyć, że rozumieją eksperymentalny charakter proponowanego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak piersi z nadekspresją HER2 (barwienie IHC 3+ lub dodatni wynik hybrydyzacji in situ).
2. Cukrzyca podczas aktywnego leczenia lub stężenie hemoglobiny A1C >/= 6,5% lub przypadkowe stężenie glukozy w osoczu > 200 mg/dl u pacjentów bez rozpoznanej cukrzycy.
3. Leczenie metforminą w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
4. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na metforminę.
5. Wcześniejsze leczenie eksemestanem lub inhibitorami mTOR.
6. Znana nadwrażliwość na inhibitory mTOR, np. syrolimus (rapamycyna).
7. Historia akromegalii, zespół Cushinga, choroba Cushinga, choroba Addisona (leczona lub nieleczona).
8. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowaną chorobą niedokrwienną serca lub objawową zastoinową niewydolnością serca (np. Klasyfikacja czynnościowa klasy III lub IV według New York Heart Association).
9. Inne badane leki w ciągu ostatnich 3 tygodni lub jednocześnie.
10. Pacjenci ze stwierdzonymi przewlekłymi chorobami wątroby (np. przewlekłe czynne zapalenie wątroby i marskość wątroby).
11. Inny nowotwór w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry.
12. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed rejestracją, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności radioterapii.
13. Historia przerzutów do mózgu lub innych ośrodkowego układu nerwowego.
14. Obustronna rozlana rak limfatyczny.
15. Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej, zdefiniowanej jako rozległe zajęcie wątroby lub dowolnego stopnia zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (w przeszłości lub obecnie) lub objawowe rozprzestrzenienie się naczyń chłonnych w płucach. Pacjenci z dyskretnymi przerzutami do miąższu płucnego kwalifikują się, pod warunkiem, że ich czynność oddechowa nie jest upośledzona w wyniku choroby.
16. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekłe kortykosteroidy stosują w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej: Aplikacje miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe) są dozwolone. Pacjenci otrzymujący stabilną niską dawkę kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem są dopuszczeni.
17. Wszelkie ciężkie i/lub niekontrolowane stany chorobowe, takie jak: niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego 1,5 × ULN; Ostre i przewlekłe, aktywne choroby zakaźne (z wyjątkiem pacjentów z wirusem Hep B i Hep C-dodatnim) oraz niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii; upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania); Aktywne zaburzenia skóry, błon śluzowych, oczu lub przewodu pokarmowego stopnia > 1
18. Znaczące objawowe pogorszenie czynności płuc. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy rozważyć wykonanie testów czynnościowych płuc, w tym pomiarów przewidywanej objętości płuc, DLco, wysycenia O2 w spoczynku w powietrzu pokojowym, w celu wykluczenia restrykcyjnej choroby płuc, zapalenia płuc lub nacieków w płucach.
19. Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w ciągu ostatnich 5 dni przed rejestracją.