依西美坦-RAD001-二甲双胍

纳入标准：

1. 有活检证实的激素受体阳性乳腺癌病史和转移性疾病临床证据的绝经后超重或肥胖女性。 超重定义为体重指数 (BMI) 为 25 - 29.9 kg/m2，而肥胖定义为 BMI >/= 30 kg/m2。 绝经后状态由以下之一定义：a) 超过 1 年没有自发月经，女性 >/=55 岁； b) 绝经后促性腺激素水平（LH 和 FSH 水平 > 40 IU/L）或绝经后雌二醇水平（根据当地实验室范围）的 55 岁以下女性在过去 1 年内没有自发月经；或 c) 双侧卵巢切除术。
2. 允许先前对转移性乳腺癌进行激素治疗。 使用非甾体芳香化酶抑制剂发生进行性转移性疾病的患者符合条件。 在辅助环境中接受非甾体芳香化酶抑制剂治疗时发生转移性疾病的患者符合条件。
3. 如果有进展性疾病的证据，则允许使用一种先前的转移性乳腺癌化疗方案。 接受化疗达到最佳反应且没有进展证据的患者不符合条件。
4. 允许在辅助和/或新辅助设置中使用他莫昔芬、LH/RH 激动剂、阿那曲唑或来曲唑治疗。 允许先前的辅助和/或新辅助化疗。
5. 患者必须具有：[1] 至少有一个病变可以在至少一个维度上通过常规成像技术准确测量 >/= 20 毫米，或者通过螺旋 CT 或 MRI 准确测量 >/= 10 毫米； [2] 骨病变：溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化），但没有可测量的疾病；以下将被视为这些患者的疾病进展： a) 骨中出现一个或多个新的溶解性损伤； b) 骨外出现一处或多处新病变； c) 现有骨病变的明确进展。
6. 在开始研究药物治疗之前，允许进行不影响可评估病灶信号的局部放疗。
7. ECOG 表现状态
8. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1000/微升，血小板 >/= 75,000/微升，血红蛋白 >/= 8.5 gm/dL；肌酐清除率 >60 mg/dL；胆红素 < 1.5 毫克/分升 (
9. 空腹血清胆固醇
10. 允许使用双膦酸盐治疗骨丢失和/或骨转移。
11. 患者必须有能力给予知情同意，并声明他们了解拟议治疗的研究性质。

排除标准：

1. HER2 过表达乳腺癌（IHC 3+ 染色或原位杂交阳性）。
2. 糖尿病患者接受积极治疗或血红蛋白 A1C >/= 6.5% 或随机血糖 > 200 mg/dL（无已知糖尿病患者）。
3. 在入组前 30 天内接受二甲双胍治疗。
4. 已知对二甲双胍过敏或不耐受。
5. 既往接受过依西美坦或 mTOR 抑制剂治疗。
6. 已知对 mTOR 抑制剂过敏，例如 西罗莫司（雷帕霉素）。
7. 肢端肥大症、库欣综合征、库欣病、艾迪生病（治疗或未治疗）的病史。
8. 患有不稳定型心绞痛、不受控制的缺血性心脏病或有症状的充血性心力衰竭（例如 III 级或 IV 级纽约心脏协会的功能分类）。
9. 过去 3 周内或同时服用的其他研究药物。
10. 患有已知慢性肝病（例如，慢性活动性肝炎和肝硬化）的患者。
11. 注册前 5 年内患有另一种恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、子宫癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌除外。
12. 注册前 4 周内进行放射治疗，但出于镇痛目的或用于有骨折风险的溶解性病变的局部放射治疗可在注册前 2 周内完成。 患者必须已经从放疗毒性中恢复过来。
13. 脑或其他中枢神经系统转移病史。
14. 双侧弥漫性淋巴管癌病。
15. 存在危及生命的转移性内脏疾病，定义为广泛的肝脏受累，或任何程度的脑或软脑膜受累（过去或现在），或有症状的肺淋巴管扩散。 具有离散肺实质转移的受试者是合格的，前提是他们的呼吸功能不会因疾病而受损。
16. 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇的患者在进入研究时使用，但以下情况除外：局部应用（例如 皮疹），吸入喷雾剂（例如 阻塞性气道疾病）、眼药水或局部注射（例如 关节内）是允许的。 允许在入组前至少两周使用稳定的低剂量皮质类固醇的患者。
17. 任何严重和/或不受控制的医疗状况，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗塞 1.5 × ULN；急性和慢性活动性感染性疾病（乙肝和丙肝阳性患者除外）以及无法控制或可能因本研究治疗的并发症而影响其控制的非恶性内科疾病；胃肠道功能受损或患有可能显着改变研究药物吸收的胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）； > 1 级的活动性皮肤、粘膜、眼部或胃肠道疾病
18. 肺功能明显症状恶化。 如果有临床指征，将考虑进行肺功能测试，包括预测肺容积、DLco、室内空气静息时的 O2 饱和度，以排除限制性肺病、肺炎或肺浸润。
19. 在注册前的最后 5 天内接受过被认为是 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂（利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利托那韦、泰利霉素）的药物治疗的患者。