Exemestan-RAD001-Metformin

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale overvægtige eller fede kvinder med en historie med biopsi-bevist hormonreceptor-positiv brystkræft og kliniske tegn på metastatisk sygdom. Overvægt er defineret som body mass index (BMI) på 25 - 29,9 kg/m2, mens fede er defineret som BMI >/= 30 kg/m2. Postmenopausal status er defineret ved en af ​​følgende: a) ingen spontan menstruation i mere end 1 år hos kvinder >/=55 år; b) ingen spontan menstruation inden for det seneste 1 år hos kvinder < 55 år med postmenopausale gonadotropinniveauer (LH- og FSH-niveauer > 40 IE/L) eller postmenopausale østradiolniveauer (efter lokalt laboratorieområde); eller c) bilateral oophorektomi.
2. Forudgående hormonbehandling for metastatisk brystkræft er tilladt. Patienter, som udvikler progressiv metastatisk sygdom på en ikke-steroid aromatasehæmmer, er kvalificerede. Patienter, der udvikler metastatisk sygdom, mens de får en ikke-steroid aromatasehæmmer i adjuverende omgivelser, er kvalificerede.
3. Én tidligere kemoterapilinje for metastatisk brystkræft er tilladt, hvis der er tegn på progressiv sygdom. Patienter behandlet med kemoterapi til bedste respons og ingen tegn på progression er ikke kvalificerede.
4. Forudgående behandling med tamoxifen, LH/RH-agonist, anastrozol eller letrozol i adjuverende og/eller neoadjuverende omgivelser er tilladt. Forudgående adjuverende og/eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt.
5. Patienter skal have: [1] mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension >/= 20 mm med konventionelle billeddannelsesteknikker eller >/= 10 mm med spiral-CT eller MR; eller [2] knoglelæsioner: lytiske eller blandede (lytiske + sklerotiske) i fravær af målbar sygdom; følgende vil blive betragtet som sygdomsprogression blandt disse patienter: a) forekomsten af ​​en eller flere nye lytiske læsioner i knogle; b) udseendet af en eller flere nye læsioner uden for knoglen; c) utvetydig progression af eksisterende knoglelæsioner.
6. Lokaliseret strålebehandling, som ikke påvirker signalet om evaluerbar læsion, er tilladt før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
7. ECOG ydeevne status
8. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1000/mikroliter, blodplader >/= 75.000/mikroliter, hæmoglobin >/= 8,5 gm/dL; kreatininclearance >60 mg/dL; bilirubin < 1,5 mg/dL (
9. Fastende serum kolesterol
10. Bisphosphonatbehandling er tilladt til behandling af knogletab og/eller knoglemetastaser.
11. Patienter skal være kompetente til at give informeret samtykke og til at erklære, at de forstår undersøgelseskarakteren af ​​den foreslåede behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-overudtrykkende brystkræft (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
2. Diabetes mellitus ved aktiv behandling eller hæmoglobin A1C >/= 6,5 % eller tilfældig plasmaglukose > 200 mg/dL hos patienter uden kendt diabetes.
3. Behandling med metformin i de 30 dage før tilmelding.
4. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for metformin.
5. Tidligere behandling med exemestan eller mTOR-hæmmere.
6. Kendt overfølsomhed over for mTOR-hæmmere, f.eks. sirolimus (rapamycin).
7. Anamnese med akromegali, Cushings syndrom, Cushings sygdom, Addisons sygdom (behandlet eller ubehandlet).
8. Patienter med ustabil angina, ukontrolleret iskæmisk hjertesygdom eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (f. Klasse III eller IV New York Heart Associations funktionelle klassifikation).
9. Andre forsøgslægemidler inden for de seneste 3 uger eller samtidig.
10. Patienter med kendte kroniske leversygdomme (f.eks. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose).
11. En anden malignitet inden for 5 år før registrering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderkræft, basal- eller pladecellekræft eller ikke-melanomatøs hudkræft.
12. Strålebehandling inden for fire uger før registrering undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før registrering. Patienterne skal være kommet sig efter strålebehandlingstoksicitet.
13. Anamnese med metastaser i hjernen eller andre centralnervesystem.
14. Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatose.
15. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverpåvirkning, eller enhver grad af hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nuværende) eller symptomatisk pulmonal lymfangitisk spredning. Personer med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er egnede, forudsat at deres respiratoriske funktion ikke er kompromitteret som følge af sygdom.
16. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt. Patienter på stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før optagelse er tilladt.
17. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand såsom: Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt 1,5 × ULN; Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme (undtagen Hep B- og Hep C-positive patienter) og ikke-maligne medicinske sygdomme, som er ukontrollerede eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne ved denne undersøgelsesterapi; Forringelse af mave-tarmfunktionen eller som har en mave-tarmsygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom); Aktive hud-, slimhinder-, øjen- eller gastrointestinale lidelser af grad > 1
18. Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen. Hvis det er klinisk indiceret, vil lungefunktionstests, herunder målinger af forudsagte lungevolumener, DLco, O2-mætning i hvile på rumluft, blive anset for at udelukke restriktiv lungesygdom, pneumonitis eller lungeinfiltrater.
19. Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) inden for de sidste 5 dage før registrering.