엑세메스탄-RAD001-메트포르민

포함 기준:

1. 생검으로 입증된 호르몬 수용체 양성 유방암 병력 및 전이성 질환의 임상적 증거가 있는 폐경 후 과체중 또는 비만 여성. 과체중은 체질량지수(BMI) 25~29.9kg/m2로 정의되고 비만은 BMI >/= 30kg/m2로 정의됩니다. 폐경 후 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다. b) 폐경 후 고나도트로핀 수치(LH 및 FSH 수치 > 40 IU/L) 또는 폐경 후 에스트라디올 수치(현지 검사실 범위에 따름)가 있는 55세 미만의 여성에서 지난 1년 이내에 자발적인 월경이 없음; 또는 c) 양측 난소절제술.
2. 전이성 유방암에 대한 사전 호르몬 요법이 허용됩니다. 비스테로이드성 아로마타제 억제제에 대해 진행성 전이성 질환이 발생한 환자가 적합합니다. 보조 설정에서 비스테로이드성 아로마타제 억제제를 투여받는 동안 전이성 질환이 발생한 환자가 적합합니다.
3. 진행성 질병의 증거가 있는 경우 전이성 유방암에 대한 이전 화학 요법 라인 하나가 허용됩니다. 최상의 반응을 얻기 위해 화학 요법으로 치료를 받고 진행의 증거가 없는 환자는 자격이 없습니다.
4. 선행 타목시펜, LH/RH 작용제, 아나스트로졸 또는 레트로졸 요법은 보조 및/또는 신보강 설정에서 허용됩니다. 사전 보조 및/또는 선행 보조 화학 요법이 허용됩니다.
5. 환자는 다음을 가져야 합니다. [1] 최소 한 차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변 >/= 기존 영상 기술의 경우 >/= 20 mm 또는 나선형 CT 또는 MRI의 경우 >/= 10 mm; 또는 [2] 뼈 병변: 측정 가능한 질병이 없는 용해성 또는 혼합성(용해성 + 경화성); 다음은 이러한 환자들 사이에서 질병 진행으로 간주될 것입니다: a) 뼈에 하나 이상의 새로운 용해성 병변의 출현; b) 뼈 외부에 하나 이상의 새로운 병변의 출현; c) 기존 뼈 병변의 명백한 진행.
6. 평가 가능한 병변의 신호에 영향을 미치지 않는 국소 방사선 요법은 연구 약물의 시작 전에 허용됩니다.
7. ECOG 성능 상태
8. 절대 호중구 수(ANC) >/= 1000/마이크로리터, 혈소판 >/= 75,000/마이크로리터, 헤모글로빈 >/= 8.5gm/dL; 크레아티닌 청소율 >60 mg/dL; 빌리루빈 < 1.5mg/dL(
9. 공복 혈청 콜레스테롤
10. 비스포스포네이트 치료는 뼈 손실 및/또는 뼈 전이 관리를 위해 허용됩니다.
11. 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하고 제안된 치료의 연구 특성을 이해한다고 진술할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. HER2 과발현 유방암(IHC 3+ 염색 또는 제자리 혼성화 양성).
2. 알려진 당뇨병이 없는 환자에서 적극적인 치료를 받는 진성 당뇨병 또는 헤모글로빈 A1C >/= 6.5% 또는 무작위 혈장 포도당 > 200 mg/dL.
3. 등록 전 30일 동안 메트포르민 치료.
4. 메트포르민에 대한 알려진 과민성 또는 불내성.
5. 엑세메스탄 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료.
6. mTOR 억제제에 대한 알려진 과민성, 예. 시롤리무스(라파마이신).
7. 말단비대증, 쿠싱 증후군, 쿠싱병, 애디슨병(치료 또는 미치료)의 병력.
8. 불안정 협심증, 조절되지 않는 허혈성 심장 질환 또는 증상이 있는 울혈성 심부전 환자(예: Class III 또는 IV New York Heart Association의 기능적 분류).
9. 지난 3주 이내 또는 동시에 다른 연구 약물.
10. 알려진 만성 간 질환(예: 만성 활동성 간염 및 간경화)이 있는 환자.
11. 적절하게 치료된 자궁경부암, 자궁암, 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 비흑색종성 피부암을 제외하고 등록 전 5년 이내의 또 다른 악성 종양.
12. 등록 전 2주 이내에 완료될 수 있는 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 등록 전 4주 이내에 방사선 요법. 환자는 방사선 요법 독성에서 회복되어야 합니다.
13. 뇌 또는 기타 중추 신경계 전이의 병력.
14. 양측 미만성 림프관 암종증.
15. 광범위한 간 침범 또는 모든 정도의 뇌 또는 연수막 침범(과거 또는 현재) 또는 증상이 있는 폐 림프관 전이로 정의되는 생명을 위협하는 전이성 내장 질환의 존재. 별개의 폐 실질 전이가 있는 피험자는 질병의 결과로 호흡 기능이 손상되지 않는 한 자격이 있습니다.
16. 아래에 설명된 경우를 제외하고 연구 시작 시점에 부수적인 면역억제제 또는 만성 코르티코스테로이드 사용을 받는 환자: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 등록이 허용되기 전 최소 2주 동안 안정적으로 저용량의 코르티코스테로이드를 복용 중인 환자.
17. 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태: 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 심근경색 1.5 × ULN; 급성 및 만성 활동성 전염병(B형 간염 및 C형 간염 양성 환자 제외) 및 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병; 위장 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)이 있는 자, 등급 > 1의 활동성 피부, 점막, 안구 또는 GI 장애
18. 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적, DLco, 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 테스트는 제한적 폐 질환, 폐렴 또는 폐 침윤을 배제하는 것으로 간주됩니다.
19. 등록 전 마지막 5일 이내에 동종효소 CYP3A(Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritonavir, Telithromycin)의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정된 약물로 치료 중인 환자.