Przeszczep kału w przypadku nawracającej infekcji C. Difficile

Clostridium difficile jest coraz powszechniejszą infekcją. Liczba wypisów ze szpitali, w przypadku których C. difficile została wymieniona jako pierwsza diagnoza, wzrosła ponad dwukrotnie w latach 2000-2003. Oprócz częstszego występowania istnieje epidemia poważnych przypadków, które są bardziej oporne na terapię i które charakteryzują się wysokim odsetkiem kolektomii i zgonów. Najczęściej zakażenie C. difficile (CDI) jest związane ze stosowaniem środków przeciwdrobnoustrojowych, o których sądzi się, że zmieniają normalną florę bakteryjną przewodu pokarmowego, umożliwiając kolonizację i/lub proliferację oraz wytwarzanie toksyn przez C. difficile. Chociaż dokładne mechanizmy, dzięki którym to się dzieje, nie są jeszcze w pełni poznane, ważną rolę może odgrywać wyczerpywanie się fizjologicznej mikroflory, w szczególności gatunków Bacteroides. Większość pacjentów z CDI odpowiada na kurs doustnego metronidazolu lub wankomycyny, jednak do 20% pacjentów ma nawrót po początkowym leczeniu. Aktualne wytyczne zalecają stopniowe zmniejszanie dawki wankomycyny po drugim nawrocie, jednak nawet u 60% pacjentów nadal nie odpowiada na tę strategię leczenia lub dochodzi do dalszego nawrotu choroby po odstawieniu wankomycyny. Stosowanie leków przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu CDI może predysponować tych pacjentów do dalszych nawrotów poprzez utrzymywanie się zaburzonej flory bakteryjnej jelit i może przyczyniać się do pojawiania się problemu lekooporności.

„Fecal Microbiota Transplantation” (FMT) to nowe podejście do leczenia, które obejmuje podawanie kału od zdrowego (dawcy) osobnika pacjentowi z nawracającym CDI w celu promowania rekolonizacji brakującymi składnikami normalnej flory jelitowej. Liczne opisy przypadków i retrospektywne serie przypadków sugerują korzyści z FMT u pacjentów z ciężkim lub nawracającym CDI, przy wskaźnikach wyleczeń sięgających 100% i średnim wskaźniku wyleczeń wynoszącym 89% dla prawie 300 przypadków opisanych w literaturze światowej. Chociaż skuteczność została udokumentowana w tych opisach przypadków, do tej pory nie opublikowano prospektywnego badania klinicznego FMT w CDI.

Proponowane badanie byłoby pierwszym randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo (pozorowanym) badaniem klinicznym mającym na celu ustalenie, czy FMT podawana podczas kolonoskopii jest skuteczna w zapobieganiu dalszemu nawrotowi u pacjentów, którzy cierpieli na co najmniej trzeci nawrót CDI pomimo standardowego leczenia . Badacze wysuwają hipotezę, że FMT przewyższa placebo w zapobieganiu nawrotom po leczeniu CDI wankomycyną. W wyniku tego badania badacze uzyskają wstępne dane dotyczące skuteczności tego nowatorskiego podejścia do leczenia nawracających CDI. Badacze będą lepiej przygotowani do testowania skuteczności FMT w przyszłych wieloośrodkowych badaniach klinicznych. Badania te przyczynią się do postępu w opiece klinicznej, potencjalnie wpływając na protokół leczenia nawracającej infekcji C. difficile na całym świecie. Ta propozycja obejmuje współpracę z badaczem zdolnym do przeprowadzania analiz mikrobiomu na próbkach pobranych w ramach badania i pogłębienie wiedzy na temat mikroflory jelitowej w zdrowiu i chorobie.