Fækal transplantation for recidiverende C. Difficile-infektion

Clostridium difficile er en mere og mere almindelig infektion. Antallet af hospitalsudskrivninger, hvor C. difficile var opført som den første diagnose, blev mere end fordoblet mellem 2000 og 2003. Ud over at forekomme hyppigere, er der en epidemi af alvorlige tilfælde, som er mere refraktære over for terapi, og som har høje forekomster af kolektomi og død. Mest almindeligt er C. difficile-infektion (CDI) forbundet med anvendelse af antimikrobielle midler, der menes at ændre den normale bakterieflora i mave-tarmkanalen for at tillade kolonisering og/eller proliferation og toksinudvikling af C. difficile. Selvom de præcise mekanismer, hvorved dette sker, stadig er ufuldstændigt forstået, kan udtømning af fysiologisk mikroflora, især Bacteroides-arter, spille en vigtig rolle. De fleste patienter med CDI reagerer på et forløb med oral metronidazol eller vancomycin, dog får op til 20 % af patienterne tilbagefald efter indledende behandling. Gældende retningslinjer anbefaler et nedtrappende forløb med vancomycin efter et andet recidiv, men op til 60 % af patienterne reagerer stadig ikke på denne behandlingsstrategi eller udvikler yderligere recidiv efter at vancomycin er stoppet. Brug af antimikrobielle stoffer til behandling af CDI kan disponere disse patienter for yderligere tilbagefald gennem opretholdelse af forstyrret tarmflora og kan bidrage til det nye problem med lægemiddelresistens.

"Fecal Microbiota Transplantation" (FMT) er en ny behandlingsmetode, der involverer administration af fæces fra et sundt (donor) individ til en patient med recidiverende CDI for at fremme rekolonisering med manglende komponenter i den normale tarmflora. Talrige case-rapporter og retrospektive case-serier har antydet fordele ved FMT hos patienter med svær eller tilbagevendende CDI med helbredelsesrater så høje som 100 % og en gennemsnitlig helbredelsesrate på 89 % for de næsten 300 tilfælde, der er rapporteret i verdenslitteraturen. Selvom effekt er blevet dokumenteret i disse case-rapporter, har der til dato ikke været et offentliggjort prospektivt klinisk forsøg med FMT for CDI.

Det foreslåede studie ville være det første randomiserede, dobbeltblindede, placebo (sham) kontrollerede kliniske forsøg til at bestemme, om FMT leveret ved koloskopi er effektivt til at forhindre yderligere tilbagefald hos patienter, der har lidt af mindst et tredje recidiv af CDI på trods af at have modtaget standardbehandling . Efterforskerne antager, at FMT er overlegen end placebo med hensyn til at forhindre tilbagefald efter behandling af CDI med vancomycin. Som et resultat af denne undersøgelse vil efterforskerne have foreløbige effektdata for denne nye behandlingsmetode for tilbagevendende CDI. Efterforskerne vil være bedre forberedt til at teste effektiviteten af ​​FMT i fremtidige kliniske multicenterforsøg. Denne forskning vil fremme klinisk pleje og potentielt påvirke protokollen for behandling af recidiverende C. difficile-infektion på verdensplan. Dette forslag omfatter samarbejde med en efterforsker, der er i stand til at udføre mikrobiomanalyser på prøver indsamlet som en del af forsøget, og vil øge forståelsen af ​​tarmmikrofloraen i sundhed og sygdom.