Transplante Fecal para Infecção C. Difficile Recidivante

Clostridium difficile é uma infecção cada vez mais comum. O número de altas hospitalares para as quais C. difficile foi listado como o primeiro diagnóstico mais que dobrou entre 2000 e 2003. Além de ocorrer com maior frequência, há uma epidemia de casos graves, mais refratários à terapêutica e com altas taxas de colectomia e óbito. Mais comumente, a infecção por C. difficile (CDI) está associada ao uso de agentes antimicrobianos que supostamente alteram a flora bacteriana normal do trato gastrointestinal de modo a permitir a colonização e/ou proliferação e elaboração de toxinas por C. difficile. Embora os mecanismos precisos pelos quais isso ocorre ainda não sejam totalmente compreendidos, o esgotamento da microflora fisiológica, em particular as espécies de Bacteroides, pode desempenhar um papel importante. A maioria dos pacientes com CDI responde a um curso de metronidazol oral ou vancomicina, no entanto, até 20% dos pacientes recaem após o tratamento inicial. As diretrizes atuais recomendam um curso gradual de vancomicina após uma segunda recorrência, no entanto, até 60% dos pacientes ainda não respondem a esta estratégia de tratamento ou desenvolvem recorrência após a interrupção da vancomicina. O uso de antimicrobianos para tratar a CDI pode predispor esses pacientes a novas recaídas devido à manutenção da flora intestinal perturbada e pode contribuir para o problema emergente da resistência aos medicamentos.

"Fecal Microbiota Transplantation" (FMT) é uma nova abordagem de tratamento que envolve a administração de fezes de um indivíduo saudável (doador) em um paciente com CDI recidivante para promover a recolonização com componentes ausentes da flora intestinal normal. Numerosos relatos de casos e séries de casos retrospectivos sugeriram benefício do FMT em pacientes com CDI grave ou recorrente, com taxas de cura de até 100% e taxa média de cura de 89% para os quase 300 casos relatados na literatura mundial. Embora a eficácia tenha sido documentada nesses relatos de caso, até o momento não houve um ensaio clínico prospectivo publicado de FMT para CDI.

O estudo proposto seria o primeiro ensaio clínico randomizado, duplo-cego, placebo (simulado) controlado para determinar se o FMT administrado na colonoscopia é eficaz na prevenção de novas recaídas em pacientes que sofreram pelo menos uma terceira recorrência de CDI, apesar de receber tratamento padrão . Os investigadores levantam a hipótese de que o FMT é superior ao placebo na prevenção de recaídas após o tratamento de CDI com vancomicina. Como resultado deste estudo, os investigadores terão dados preliminares de eficácia para esta nova abordagem de tratamento para CDI recorrente. Os investigadores estarão mais bem preparados para testar a eficácia do FMT em futuros ensaios clínicos multicêntricos. Esta pesquisa promoverá o atendimento clínico, impactando potencialmente o protocolo de tratamento da infecção recidivante por C. difficile em todo o mundo. Esta proposta inclui a colaboração com um investigador capaz de realizar análises de microbioma em espécimes coletados como parte do estudo e aprofundará a compreensão da microflora intestinal na saúde e na doença.