Trasplante fecal para la infección recurrente por C. difficile

Clostridium difficile es una infección cada vez más común. El número de altas hospitalarias en las que C. difficile figuraba como el primer diagnóstico se duplicó con creces entre 2000 y 2003. Además de ocurrir con mayor frecuencia, existe una epidemia de casos graves que son más refractarios a la terapia y que tienen altas tasas de colectomía y muerte. Más comúnmente, la infección por C. difficile (CDI) se asocia con el uso de agentes antimicrobianos que se cree que alteran la flora bacteriana normal del tracto gastrointestinal para permitir la colonización y/o proliferación y elaboración de toxinas por parte de C. difficile. Aunque los mecanismos precisos por los que esto ocurre aún no se conocen por completo, la disminución de la microflora fisiológica, en particular las especies de Bacteroides, puede desempeñar un papel importante. La mayoría de los pacientes con CDI responden a un curso de metronidazol oral o vancomicina; sin embargo, hasta el 20 % de los pacientes recaen después del tratamiento inicial. Las pautas actuales recomiendan un ciclo de vancomicina decreciente después de una segunda recurrencia; sin embargo, hasta el 60 % de los pacientes aún no responden a esta estrategia de tratamiento o desarrollan una recurrencia adicional después de suspender la vancomicina. El uso de antimicrobianos para tratar la CDI puede predisponer a estos pacientes a más recaídas a través del mantenimiento de la flora intestinal alterada y puede contribuir al problema emergente de la resistencia a los medicamentos.

El "trasplante de microbiota fecal" (FMT) es un enfoque de tratamiento novedoso que implica la administración de heces de un individuo sano (donante) a un paciente con CDI recurrente para promover la recolonización con componentes faltantes de la flora intestinal normal. Numerosos informes de casos y series de casos retrospectivos han sugerido el beneficio de FMT en pacientes con CDI grave o recurrente con tasas de curación de hasta el 100 % y una tasa de curación media del 89 % para los casi 300 casos informados en la literatura mundial. Aunque se ha documentado la eficacia en estos informes de casos, hasta la fecha no se ha publicado ningún ensayo clínico prospectivo de FMT para CDI.

El estudio propuesto sería el primer ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (simulado) para determinar si el FMT administrado en la colonoscopia es efectivo para prevenir una mayor recaída en pacientes que han sufrido al menos una tercera recurrencia de CDI a pesar de recibir el tratamiento estándar. . Los investigadores plantean la hipótesis de que el FMT es superior al placebo en la prevención de recaídas después del tratamiento de CDI con vancomicina. Como resultado de este estudio, los investigadores tendrán datos preliminares de eficacia para este nuevo enfoque de tratamiento para la CDI recurrente. Los investigadores estarán mejor preparados para probar la eficacia de FMT en futuros ensayos clínicos multicéntricos. Esta investigación avanzará en la atención clínica, lo que podría tener un impacto en el protocolo para el tratamiento de la infección por C. difficile recurrente en todo el mundo. Esta propuesta incluye la colaboración con un investigador capaz de realizar análisis de microbioma en especímenes recolectados como parte del ensayo y mejorará la comprensión de la microflora intestinal en la salud y la enfermedad.