Trapianto fecale per infezione recidivante da C. difficile

Clostridium difficile è un'infezione sempre più comune. Il numero di dimissioni ospedaliere per le quali C. difficile è stato indicato come prima diagnosi è più che raddoppiato tra il 2000 e il 2003. Oltre a manifestarsi con maggiore frequenza, vi è un'epidemia di casi gravi, più refrattari alla terapia e con alti tassi di colectomia e morte. Più comunemente, l'infezione da C. difficile (CDI) è associata all'uso di agenti antimicrobici che si ritiene alterino la normale flora batterica del tratto gastrointestinale in modo da consentire la colonizzazione e/o la proliferazione e l'elaborazione di tossine da parte di C. difficile. Sebbene i precisi meccanismi attraverso i quali ciò avvenga non siano ancora del tutto chiari, l'esaurimento della microflora fisiologica, in particolare delle specie Bacteroides, può svolgere un ruolo importante. La maggior parte dei pazienti con CDI risponde a un ciclo di metronidazolo orale o vancomicina, tuttavia, fino al 20% dei pazienti ha una ricaduta dopo il trattamento iniziale. Le attuali linee guida raccomandano un ciclo graduale di vancomicina dopo una seconda recidiva, tuttavia fino al 60% dei pazienti continua a non rispondere a questa strategia di trattamento o sviluppa un'ulteriore recidiva dopo l'interruzione della vancomicina. L'uso di antimicrobici per trattare la CDI può predisporre questi pazienti a ulteriori ricadute attraverso il mantenimento della flora intestinale disturbata e può contribuire al problema emergente della resistenza ai farmaci.

Il "trapianto di microbiota fecale" (FMT) è un nuovo approccio terapeutico che prevede la somministrazione di feci da un individuo sano (donatore) a un paziente con CDI recidivante per promuovere la ricolonizzazione con componenti mancanti della normale flora intestinale. Numerosi casi clinici e serie di casi retrospettivi hanno suggerito il beneficio dell'FMT in pazienti con CDI grave o ricorrente con tassi di guarigione fino al 100% e un tasso medio di guarigione dell'89% per i quasi 300 casi riportati nella letteratura mondiale. Sebbene l'efficacia sia stata documentata in questi casi clinici, ad oggi non è stato pubblicato uno studio clinico prospettico di FMT per CDI.

Lo studio proposto sarebbe il primo studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (sham) per determinare se l'FMT somministrato alla colonscopia è efficace nel prevenire ulteriori ricadute in pazienti che hanno sofferto di almeno una terza recidiva di CDI nonostante abbiano ricevuto un trattamento standard . I ricercatori ipotizzano che FMT sia superiore al placebo nella prevenzione delle ricadute dopo il trattamento di CDI con vancomicina. Come risultato di questo studio, i ricercatori disporranno di dati preliminari sull'efficacia per questo nuovo approccio terapeutico per la CDI ricorrente. I ricercatori saranno meglio preparati a testare l'efficacia della FMT in futuri studi clinici multicentrici. Questa ricerca farà progredire l'assistenza clinica, con un potenziale impatto sul protocollo per il trattamento dell'infezione recidivante da C. difficile in tutto il mondo. Questa proposta include la collaborazione con un ricercatore in grado di eseguire analisi del microbioma su campioni raccolti nell'ambito della sperimentazione e contribuirà a comprendere meglio la microflora intestinale in condizioni di salute e malattia.