Fekální transplantace pro recidivující infekci C. Difficile

Clostridium difficile je stále častější infekce. Počet propuštění z nemocnice, u kterých byla C. difficile uvedena jako první diagnóza, se mezi lety 2000 a 2003 více než zdvojnásobil. Kromě toho, že se vyskytuje častěji, existuje epidemie vážných případů, které jsou odolnější vůči terapii a které mají vysoký počet kolektomií a úmrtí. Nejčastěji je infekce C. difficile (CDI) spojena s použitím antimikrobiálních činidel, o kterých se předpokládá, že mění normální bakteriální flóru gastrointestinálního traktu, aby umožnily kolonizaci a/nebo proliferaci a tvorbu toxinu C. difficile. Ačkoli přesné mechanismy, kterými k tomu dochází, stále nejsou zcela pochopeny, může hrát důležitou roli vyčerpání fyziologické mikroflóry, zejména druhů Bacteroides. Většina pacientů s CDI reaguje na léčbu perorálním metronidazolem nebo vankomycinem, avšak až 20 % pacientů po počáteční léčbě recidivuje. Současné doporučené postupy doporučují postupné snižování dávky vankomycinu po druhé recidivě, avšak až 60 % pacientů stále nereaguje na tuto léčebnou strategii nebo se u nich po ukončení vankomycinu objeví další recidiva. Použití antimikrobiálních látek k léčbě CDI může tyto pacienty predisponovat k dalším relapsům prostřednictvím udržování narušené střevní flóry a může přispět ke vznikajícímu problému lékové rezistence.

"Fekální mikrobiota Transplantace" (FMT) je nový léčebný přístup, který zahrnuje podávání stolice od zdravého (dárce) jedince pacientovi s recidivujícím CDI, aby se podpořila rekolonizace s chybějícími složkami normální střevní flóry. Četné kazuistiky a retrospektivní kazuistiky naznačují přínos FMT u pacientů s těžkou nebo recidivující CDI s mírou vyléčení až 100 % a průměrnou mírou vyléčení 89 % u téměř 300 případů uváděných ve světové literatuře. Ačkoli účinnost byla v těchto kazuistikách zdokumentována, dosud nebyla publikována prospektivní klinická studie FMT pro CDI.

Navrhovaná studie by byla první randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem (sham) kontrolovanou klinickou studií, která by určila, zda FMT podaná při kolonoskopii je účinná při prevenci dalšího relapsu u pacientů, kteří trpěli alespoň 3. recidivou CDI navzdory standardní léčbě. . Výzkumníci předpokládají, že FMT je lepší než placebo v prevenci relapsu po léčbě CDI vankomycinem. Jako výsledek této studie budou mít výzkumníci předběžné údaje o účinnosti pro tento nový léčebný přístup pro recidivující CDI. Výzkumníci budou lépe připraveni testovat účinnost FMT v budoucích multicentrických klinických studiích. Tento výzkum pokročí v klinické péči a potenciálně ovlivní protokol pro léčbu recidivující infekce C. difficile po celém světě. Tento návrh zahrnuje spolupráci s výzkumným pracovníkem schopným provádět analýzy mikrobiomů na vzorcích odebraných v rámci studie a dále porozumí střevní mikroflóře ve zdraví a nemoci.