Badanie LY3016859 u uczestników z nefropatią cukrzycową

Kryteria przyjęcia:

• Stabilna cukrzycowa choroba nerek (DKD) podczas przyjmowania leków Standard of Care (SOC), zgodnie z definicją:

  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) mniejszy niż (<) 90 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m²) jak określić, wykorzystując równanie modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
  • Przyjmowanie inhibitora enzymu konwertowalnego angiotensyny (ACE) lub blokera receptora angiotensyny II (ARB) w stabilnej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed randomizacją i zgoda na kontynuowanie ich przyjmowania przez cały czas trwania badania
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2 w stabilnym schemacie leczenia i odpowiednio kontrolowana w opinii badacza
  • Pierwszy poranny stosunek białka do kreatyny (PCR) podczas badania przesiewowego ≥400 miligramów na gram (mg/g) (tylko część B)
• Laboratoria chemii klinicznej mieszczące się w dopuszczalnym zakresie dla populacji uczestników, zgodnie z oceną badacza

• Mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego

  • Uczestnicy płci męskiej, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji ze wszystkimi partnerami seksualnymi podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dawkowaniu. Medycznie akceptowane skuteczne formy antykoncepcji mogą obejmować prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną lub stosowanie przez partnerów diafragm z żelem antykoncepcyjnym lub kapturków naszyjkowych z żelem antykoncepcyjnym
  • Uczestniczki muszą być po menopauzie lub być bezpłodne chirurgicznie, aby wziąć udział w tym badaniu. Jest to definiowane jako kobiety w wieku od 45 do 75 lat włącznie, które nie miesiączkują przez 12 miesięcy [badanie hormonu folikulotropowego (FSH) nie jest wymagane] lub w wieku od 6 do 12 miesięcy nie miesiączkują, a hormon folikulotropowy (FSH) nie niż (>) 40 jednostek międzynarodowych na litr (j.m./l)
• Musi ważyć ≥50 kilogramów (kg) w czasie badania przesiewowego i dawkowania

• Dopuszczalne ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej zgodnie z następującymi wytycznymi American Heart Association (AHA):

  • Normalne: skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <120 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <80 mmHg
  • Stan przednadciśnieniowy: SBP 120-139 lub DBP 80-89
  • Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) Etap 1: SBP 140-159 mmHg lub DBP 90-99
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych specyficznych dla ośrodka
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• Mieć wartości laboratoryjne i inne parametry bezpieczeństwa, które w opinii badacza są dopuszczalne do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Mieć zdiagnozowaną przewlekłą chorobę nerek (CKD) inną niż DKD (dopuszczalne jest nadciśnieniowe stwardnienie nerek nałożone na DKD)

• Mieć SBP >160 mmHg lub DBP >100 mmHg

  o Osoby, u których BP stopnia 1. (SBP 140-159 mmHg lub DBP 90-99 mmHg) w niektórych przypadkach podczas badania, mogą być akceptowalne, o ile tylko leki przeciwnadciśnieniowe nieobniżające białka są dostosowane do osiągnięcia docelowych wartości BP (<140 /90 mmHg)

• Obecne stosowanie (lub w ciągu 2 tygodni od włączenia) lub przewidywane zapotrzebowanie na inhibitor reniny lub antagonistę aldosteronu lub kombinację inhibitorów konwertazy angiotensyny/blokerów receptora angiotensyny II (ACEi/ARB)
• Osoby, u których przewiduje się dializę lub przeszczep w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Mieć historię ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• są obecnie zapisani do badania klinicznego lub przerwali je w ciągu ostatnich 60 dni od badania klinicznego z udziałem badanego leku, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania i/lub byli leczeni czynnikami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okres półtrwania podanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem dawki
• Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego LY3016859
• Mają rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV (zgodnie z definicją New York Heart Association)

• Mieć nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która zdaniem badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu. Ponadto osoby z następującymi ustaleniami zostaną wykluczone:

  • Potwierdzony skorygowany odstęp QT (QTcF) >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet
  • Nieregularne rytmy inne niż arytmia zatokowa lub sporadyczne, rzadkie nadkomorowe pobudzenia ektopowe
  • Historia niewyjaśnionych omdleń
  • Historia rodziny niewyjaśnionej nagłej śmierci lub nagłej śmierci z powodu zespołu wydłużonego odstępu QT
  • Jak ustalił badacz, konfiguracje załamków T nie mają wystarczającej jakości do oceny odstępu QT
• Mieć dowód na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV; mają historię marskości wątroby lub wirusowego zapalenia wątroby typu C lub są dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej; wiadomo, że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub są dodatnie na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas wizyty przesiewowej
• Nie chcą zaprzestać stosowania chińskich ziół przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją i na czas udziału w badaniu
• Nie chcą lub nie mogą zgodzić się na użycie urządzenia do gromadzenia danych w celu bezpośredniego zapisu danych od uczestnika
• Oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu ostatnich 60 dni przed badaniem przesiewowym
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo lub nie chcieć zaprzestać spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania i na czas trwania badania (1 jednostka = 12 uncji (oz) lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego)
• Osoby, które w opinii badacza wykazują dowody na regularne zażywanie środków odurzających