Studie LY3016859 u účastníků s diabetickou nefropatií

Kritéria pro zařazení:

• Stabilní diabetické onemocnění ledvin (DKD) při užívání léků Standard of Care (SOC), jak je definováno:

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než (<) 90 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m²) jak stanovit pomocí rovnice Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD).
  • Užívání inhibitoru angiotenzin konvertibilního enzymu (ACE) nebo blokátoru receptoru angiotenzinu II (ARB) ve stabilní dávce po dobu delší nebo rovné (≥) 2 měsíce před randomizací a souhlasit s tím, že je budete užívat po celou dobu trvání studie
  • Diabetes 1. nebo 2. typu ve stabilním léčebném režimu a podle názoru zkoušejícího je adekvátně kontrolován
  • První ranní poměr protein-kreatin (PCR) při screeningu ≥400 miligramů na gram (mg/g) (pouze část B)
• Laboratoře klinické chemie v přijatelném rozsahu pro populaci účastníků podle úsudku zkoušejícího

• Muži a ženy, kteří nemohou otěhotnět, podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření

  • Mužští účastníci bez vazektomie musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce se všemi sexuálními partnery během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce. Mezi lékařsky uznávané účinné formy antikoncepce mohou patřit kondomy s antikoncepční pěnou nebo partnery používající bránice s antikoncepčním želé nebo cervikální čepice s antikoncepčním želé
  • Ženské účastnice musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, aby se mohly zúčastnit této studie. To je definováno jako ženy ve věku 45 až 75 let včetně a buď 12 měsíců bez menstruace [nevyžaduje se žádný test folikuly stimulujícího hormonu (FSH)] nebo 6–12 měsíců bez menstruace a folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než (>) 40 mezinárodních jednotek na litr (IU/L)
• V době screeningu a dávkování musí vážit ≥50 kilogramů (kg).

• Přijatelný krevní tlak vsedě (BP) podle následujících pokynů American Heart Association (AHA):

  • Normální: systolický krevní tlak (SBP) <120 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický krevní tlak (DBP) <80 mmHg
  • Prehypertenze: SBP 120-139 nebo DBP 80-89
  • Vysoký krevní tlak (hypertenze) Fáze 1: SBP 140-159 mmHg nebo DBP 90-99
• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu trvání studie a jsou ochotni dodržovat postupy specifické pro dané místo
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve
• Mít laboratorní hodnoty a další bezpečnostní parametry, které jsou podle názoru zkoušejícího přijatelné pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

• mít diagnózu chronického onemocnění ledvin (CKD) jiné než DKD (hypertenzní nefroskleróza superponovaná na DKD je přijatelná)

• Mít SBP >160 mmHg nebo DBP >100 mmHg

  o Jedinci s 1. stupněm zvýšení TK (SBP 140-159 mmHg nebo DBP 90-99 mmHg) v některých případech během studie mohou být přijatelní, pokud jsou pouze antihypertenziva nesnižující proteiny upravena tak, aby bylo dosaženo cílových cílů TK (<140 /90 mmHg)

• Současné užívání (nebo do 2 týdnů od zařazení) nebo předpokládaná potřeba inhibitoru reninu nebo antagonisty aldosteronu nebo kombinace inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu/blokátorů receptoru angiotenzinu II (ACEi/ARB)
• Jedinci, u kterých se předpokládá dialýza nebo transplantace do 6 měsíců od screeningu
• Mějte v anamnéze akutní poškození ledvin do 3 měsíců od screeningu
• jsou v současné době zařazeni nebo přerušeni během posledních 60 dnů od klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci a/nebo podstoupil léčbu biologickými látkami (jako jsou monoklonální protilátky) během 3 měsíců nebo 5 poločasy podaného léčiva (podle toho, co je delší) před podáním dávky
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY3016859
• Mají diagnózu městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV (jak je definováno New York Heart Association)

• Mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii. Kromě toho budou vyloučeni jedinci s následujícími nálezy:

  • Potvrzený korigovaný interval QT (QTcF) > 450 milisekund (ms) pro muže a > 470 ms pro ženy
  • Nepravidelné rytmy jiné než sinusová arytmie nebo příležitostné, vzácné supraventrikulární ektopické tepy
  • Historie nevysvětlitelné synkopy
  • Rodinná anamnéza nevysvětlitelné náhlé smrti nebo náhlé smrti v důsledku syndromu dlouhého QT intervalu
  • Konfigurace T-vlny nemají dostatečnou kvalitu pro hodnocení QT intervalu, jak určil zkoušející
• mít důkaz o viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských HIV protilátkách; mají v anamnéze cirhózu nebo hepatitidu C nebo jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C při screeningové návštěvě; je známo, že jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B při screeningové návštěvě
• nejsou ochotni přerušit užívání čínských bylin alespoň 2 týdny před randomizací a po dobu jejich účasti ve studii
• Nejste ochotni nebo schopni vyhovět používání zařízení pro sběr dat k přímému záznamu dat od účastníka
• Darovali jste krev v množství více než 500 mililitrů (ml) během posledních 60 dnů před screeningem
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek za týden nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol do 48 hodin od vstupu do studie a po dobu trvání studie (1 jednotka = 12 uncí (oz) nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu)
• Osoby, které podle názoru vyšetřovatele vykazují známky pravidelného užívání návykových látek