Studio di LY3016859 in partecipanti con nefropatia diabetica

Criterio di inclusione:

• Malattia renale diabetica stabile (DKD) durante l'assunzione di farmaci Standard of Care (SOC), come definita da:

  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a (<) 90 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (ml/min/1,73 m²) come determinare utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Assunzione di un inibitore dell'enzima convertibile dell'angiotensina (ACE) o bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) a una dose stabile per maggiore o uguale a (≥) 2 mesi prima della randomizzazione e accettare di continuare a prenderlo per tutta la durata dello studio
  • Diabete di tipo 1 o di tipo 2 con un regime di trattamento stabile e adeguatamente controllato secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Rapporto proteine-creatina (PCR) del primo mattino allo screening ≥400 milligrammi per grammo (mg/g) (solo Parte B)
• Laboratori di chimica clinica entro un intervallo accettabile per la popolazione partecipante, secondo il giudizio dello sperimentatore

• Uomini e donne in età non fertile come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo

  • I partecipanti di sesso maschile non vasectomizzati devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico con tutti i partner sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale. Le forme di contraccezione efficaci accettate dal punto di vista medico possono includere preservativi con schiuma contraccettiva o avere partner che usano diaframmi con gelatina contraccettiva o cappucci cervicali con gelatina contraccettiva
  • Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o chirurgicamente sterili per partecipare a questo studio. Questo è definito come donne di età compresa tra 45 e 75 anni inclusi e 12 mesi senza periodo mestruale [nessun test dell'ormone follicolo stimolante (FSH) richiesto] o 6-12 mesi senza periodo mestruale e ormone follicolo stimolante (FSH) maggiore di (>) 40 unità internazionali per litro (UI/L)
• Deve pesare ≥50 chilogrammi (kg) al momento dello screening e del dosaggio

• Pressione arteriosa seduta accettabile (BP) secondo le seguenti linee guida dell'American Heart Association (AHA):

  • Normale: pressione sanguigna sistolica (SBP) <120 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione sanguigna diastolica (DBP) <80 mmHg
  • Preipertensione: SBP 120-139 o DBP 80-89
  • Alta pressione sanguigna (ipertensione) Fase 1: SBP 140-159 mmHg o DBP 90-99
• Avere dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio specifiche del sito
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Avere valori di laboratorio e altri parametri di sicurezza che sono, a parere dello sperimentatore, accettabili per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Avere una diagnosi di malattia renale cronica (CKD) diversa dalla DKD, (la nefrosclerosi ipertensiva sovrapposta alla DKD è accettabile)

• Avere PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg

  o Gli individui con aumento della pressione arteriosa allo stadio 1 (PAS 140-159 mmHg o PAD 90-99 mmHg) in alcune occasioni durante lo studio, possono essere accettabili, purché solo gli antipertensivi non ipoproteici siano aggiustati per raggiungere gli obiettivi PA target (<140 /90 mmHg)

• Uso attuale di (o entro 2 settimane dall'arruolamento) o necessità prevista di un inibitore della renina o di un antagonista dell'aldosterone o di una combinazione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina/bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ACEi/ARB)
• Individui in cui è prevista la dialisi o il trapianto entro 6 mesi dallo screening
• Avere una storia di danno renale acuto entro 3 mesi dallo screening
• Sono attualmente arruolati o interrotti negli ultimi 60 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco sperimentale che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione e/o ha ricevuto un trattamento con agenti biologici (come gli anticorpi monoclonali) entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco somministrato (qualunque sia il più lungo) prima della somministrazione
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY3016859
• Avere una diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (come definita dalla New York Heart Association)

• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio. Inoltre, saranno escluse le persone con i seguenti risultati:

  • Intervallo QT corretto confermato (QTcF) >450 millisecondi (msec) per gli uomini e >470 msec per le donne
  • Ritmi irregolari diversi dall'aritmia sinusale o occasionali, rari battiti ectopici sopraventricolari
  • Storia di sincope inspiegabile
  • Storia familiare di morte improvvisa inspiegabile o morte improvvisa dovuta alla sindrome del QT lungo
  • Le configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare l'intervallo QT, come determinato dallo sperimentatore
• Avere evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi; hanno una storia di cirrosi o epatite C o sono positivi per l'anticorpo dell'epatite C alla visita di screening; sono noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B alla visita di screening
• Non sono disposti a interrompere l'uso di erbe cinesi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione e per la durata della loro partecipazione allo studio
• Non sono disposti o incapaci di conformarsi all'uso di un dispositivo di raccolta dati per registrare direttamente i dati dal partecipante
• Aver donato sangue di oltre 500 millilitri (ml) negli ultimi 60 giorni prima dello screening
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana o non essere disposti a interrompere l'assunzione di alcol entro 48 ore dall'ingresso nello studio e per la durata dello studio (1 unità = 12 once (oz) o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 oz o 45 ml di distillato)
• Individui che, secondo l'opinione dell'investigatore, mostrano prove di uso regolare di droghe d'abuso